2026年，寡核苷酸疗法领域正迎来前所未有的爆发期。随着多项关键临床试验数据的相继披露，全球范围内已有超过十款重磅在研药物迈入临床开发的最后冲刺阶段（III期临床）。上海创新药管线交易合作大会关注到，这些候选药物凭借其精准靶向基因层面的独特机制，有望为天使综合征、亚历山大病、重症肌无力以及脊髓性肌萎缩症（SMA）等此前无药可医的罕见病患者带来颠覆性的治疗希望。

一、 罕见病领域的重大突破：天使综合征迎来双重曙光

天使综合征（Angelman Syndrome）是一种罕见的神经发育障碍，患者通常伴有严重的智力障碍、语言缺失和运动功能障碍。目前，该疾病尚无有效的治疗方法。然而，2026年，针对该疾病的两款反义寡核苷酸（ASO）疗法取得了突破性进展，为患者家庭带来了双重希望。

ION582（Ionis Pharmaceuticals）：该疗法旨在抑制UBE3A反义转录本（UBE3A-ATS）的表达，从而激活来自父体的UBE3A等位基因，增加患者大脑中关键蛋白的产生。2025年9月，该疗法获得FDA授予的突破性疗法认定，目前其全球III期关键性REVEAL研究正在加速进行，预计将在2026年完成入组，为未来的上市申请奠定基础。

GTX-102（Apazunersen, Ultragenyx）：该疗法同样旨在促进神经元细胞中父系UBE3A的等位基因表达。2025年7月，其获得FDA突破性疗法认定，目前全球III期试验也在同步推进中。

二、 神经系统疾病：从“对症”走向“对因”治疗

除了天使综合征，寡核苷酸疗法在治疗其他复杂的神经系统疾病方面也展现出巨大潜力，有望改变疾病的自然进程。

亚历山大病（AxD）：Ionis公司的ASO疗法Zilganersen（ION373）在关键性研究中取得了积极结果，数据显示其能有效改善患者的步行能力。该疗法计划于2026年第一季度向FDA提交新药申请，有望成为首款针对该疾病的疾病修正疗法。

重症肌无力（gMG）：再生元与Alnylam联合开发的补体C5靶向siRNA疗法Cemdisiran，在III期NIMBLE试验中达到了主要终点，显示出平均74%的补体活性抑制。该疗法计划于2026年Q1提交监管申请，其每三个月一次的皮下注射频率也为患者提供了极大的便利。

脊髓性肌萎缩症（SMA）：渤健（Biogen）在研的ASO疗法Salanersen（BIIB115/ION306）针对2型SMA已推进至III期临床。该疗法设计上追求更高效力，并有望实现每年仅需一次给药，若成功上市将极大改善现有SMA患者的治疗体验。

图片来源：医药观澜

三、 递送技术突破：抗体偶联RNAi开启肌肉靶向新纪元

传统的寡核苷酸药物在递送到肌肉组织方面存在挑战。2026年，递送技术的突破为肌营养不良等疾病带来了新希望。Avidity Biosciences开发的抗体偶联RNAi（AOC）疗法Del-desiran（AOC 1001）在1型肌强直性营养不良（DM1）患者中开展的I/II期试验最终结果发表于《新英格兰医学杂志》。研究显示，该疗法成功递送至肌肉组织，显著降低了DMPK mRNA水平。其首个全球III期临床试验HARBOR™已完成患者入组，最终数据预计于2026年Q2公布，有望成为全球首个获批上市的AOC药物。

四、 代谢与感染性疾病：拓展治疗疆界

寡核苷酸疗法的应用范围正从罕见病向更广泛的慢性病领域拓展。

高脂血症：Ionis公司的ASO疗法Olezarsen用于治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）的补充新药申请（sNDA）已获FDA受理并授予优先审评资格，PDUFA日期设定为2026年6月30日。数据显示，该疗法不仅显著降低甘油三酯，还减少了急性胰腺炎事件。

慢性乙型肝炎（CHB）：葛兰素史克（GSK）与Ionis合作开发的反义寡核苷酸疗法Bepirovirsen（GSK836）的两项关键III期临床试验均达到主要终点，显示出具有统计学与临床意义的功能性治愈率。GSK计划于2026年第一季度启动全球监管申报，有望为乙肝患者带来功能性治愈的新选择。

结语

2026年是寡核苷酸疗法从实验室走向临床应用的“成果转化年”。随着这十余款新药在III期临床的稳步推进和监管申报的启动，我们有望在不久的将来看到更多针对难治性疾病的创新疗法获批上市，彻底改变相关患者的生命轨迹。

文章来源：医药观澜