在2026生物医药产业合作大会关注的前沿肿瘤研究领域中，DNA修复机制再次成为焦点。近日，发表于《Science》的最新研究揭示了癌细胞在BRCA2缺陷条件下仍能存活的深层原因：一个名为FIGNL1的蛋白分子，或许才是癌细胞“难杀”的关键。

图片来源：学术经纬

细胞每天都在经历数以万计的DNA损伤事件，而同源重组修复（HR）是最关键的修复通路之一。在这一过程中，BRCA2与RAD51两种蛋白发挥核心作用：BRCA2帮助RAD51结合DNA断裂位点，从而触发修复程序。当BRCA2功能缺失时，RAD51无法有效装载，导致DNA断裂得不到修复，也解释了为何BRCA2突变与乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的高发密切相关。

然而，科学家们注意到一个异常现象：部分BRCA2缺陷的癌细胞仍能部分恢复修复功能。最新研究首次揭示了其中的机制——问题不只是RAD51“装不上去”，而是被过度移除。研究发现，FIGNL1蛋白会以“分子马达”的方式利用ATP能量，将已结合的RAD51主动从DNA上剥离，从而削弱修复通路。

当研究者在人类及小鼠的BRCA2缺陷细胞中敲除FIGNL1后，RAD51重新回到了DNA断裂位点，DNA修复效率显著恢复。同源重组功能的重建显著提高了基因组稳定性。更令人惊讶的是，在通常无法存活的BRCA2缺陷型小鼠胚胎干细胞中，同时去除FIGNL1后，细胞竟恢复了活力。

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研究进一步揭示，FIGNL1不仅与RAD51直接结合，还以六聚体结构形式存在，具备独特的RAD51结合域。作为ATP酶，FIGNL1可利用ATP水解能量将RAD51丝状结构从单链DNA上解离。BRCA2的正常功能则能对抗FIGNL1的移除活性，保护RAD51稳定性，确保修复过程顺利进行。 一旦BRCA2缺失，FIGNL1活性失控，导致修复系统彻底崩溃。

这一发现不仅重塑了科学界对同源重组的理解——它不再只是BRCA2和RAD51之间的“双人舞”，而是由三者共同调控的动态平衡系统：BRCA2促进结合、RAD51执行修复、FIGNL1负责移除。

更具临床意义的是，这一机制为肿瘤耐药性提供了关键解释。以PARP抑制剂为代表的靶向疗法，原理在于同时切断肿瘤的单链与双链修复通路，使癌细胞“无路可走”。但随着治疗进行，部分肿瘤逐渐产生耐药。该研究提示，癌细胞可能通过抑制FIGNL1功能，重新恢复RAD51装载，从而“修复自愈”，逃避药物杀伤。

研究团队指出，联合靶向PARP与FIGNL1可能是下一步的精准治疗方向，可望彻底破坏癌细胞的DNA修复网络，为耐药性肿瘤提供新疗法思路。

2026生物医药产业合作大会关注到，这一成果不仅深化了对肿瘤DNA修复网络的理解，也为未来的精准医疗和药物联合策略提供了新的科学依据，或将在未来肿瘤治疗与药物开发投资领域引发持续热议。

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