ChinaBio创新药大会了解到，近期《Nature》刊发的研究揭示了免疫系统随年龄变化的非线性规律，为抗衰老与免疫调控研究提供了新的生物学视角。研究显示，T细胞亚群在衰老个体中容易发生基因表达重塑，这种变化直接影响免疫活性及疫苗应答强度，成为免疫衰老研究的重要突破口。

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这项题为 《Multi-omic profiling reveals age-related immune dynamics in healthy adults》 的论文于10月29日发表在《Nature》杂志上，由艾伦免疫学研究所主导完成。研究团队利用外周血单核细胞（PBMC）的单细胞RNA测序、基于Olink的血浆蛋白组分析以及光谱流式分析，对300余名25至90岁健康个体的免疫细胞特征进行了系统性剖析。

在纵向研究中，研究者追踪了96名接种季节性流感疫苗的志愿者，在两年内收集多达10份血样，并对比了49名年轻组（25–35岁）与47名老年组（55–65岁）个体的免疫动态差异。结果发现，随着年龄增长，T细胞尤其是记忆性CD4⁺ T细胞发生显著的基因表达重编程，辅助性T细胞（Th2）偏向增强，从而引发效应B细胞的异常激活，导致抗体类别转换紊乱与疫苗反应减弱。

在蛋白质组水平，研究发现共有69种蛋白的表达与年龄相关，其中包括已知的衰老标志物CXCL17及与特定免疫细胞亚群相关的蛋白。然而，研究并未观察到年轻人与老年群体之间明显的炎症蛋白差异，提示免疫衰老并非简单的“慢性炎症积累”，而是由免疫亚群内部的非线性动态变化驱动。

研究团队通过分析超过1600万个PBMC单细胞数据，识别出71种免疫细胞类型或亚型，并将结果纳入 AIFI人类免疫健康图谱（AIFI Human Immune Health Atlas）。其中，35个T细胞亚群表现出显著的年龄依赖性变化，这些重编程事件独立于慢性病毒感染等外部因素，呈现独特的免疫衰老轨迹。

作者指出：“衰老的免疫系统并非线性退化，而是受内在基因程序与外部环境共同塑造的动态重构过程。随着Th2偏向的T细胞活性改变，效应B细胞功能逐渐下降，这可能解释老年人群在反复抗原暴露下抗体反应疲弱的现象。”

研究团队进一步在另一独立队列（234名40岁至90岁以上个体）中验证了转录组与蛋白质组的结果，证实免疫衰老呈现非线性、阶段性特征。这一发现为理解衰老机制、优化不同年龄段的免疫干预策略提供了关键参考。

目前，研究人员已公开交互式数据工具，便于全球科研人员探索人类免疫系统的年龄相关变化。

工具：https://apps.allenimmunology.org/aifi/insights/dynamics-imm-health-age/

ChinaBio创新药大会了解到，该成果为疫苗设计、细胞治疗及免疫调控提供了新的方向，也为未来精准医疗中的年龄因素考量提供了数据支持，预计将推动免疫衰老研究与创新药物开发的深度融合。

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