过去一年，多款具有突破性机制的创新药物陆续获批或进入关键审评阶段，展现了小分子领域在靶向治疗、罕见病干预及全球化布局中的多元进展。本文聚焦六大代表性项目，结合成功举办的上海生物医药技术大会 ，解析其科学价值与产业影响。 

 

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一、NTRK靶向治疗新突破：新一代TKI的临床潜力 

再鼎医药研发的瑞普替尼胶囊近期拟纳入优先审评，针对NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者。作为新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），该药不仅靶向ROS1致癌因子，更在临床试验中展现出对中枢神经系统转移灶的显著活性。数据显示，初治患者客观缓解率（cORR）达58%，且83%的缓解患者在治疗一年后仍持续应答。这种对传统治疗难治性病灶的有效性，为泛实体瘤治疗提供了新方向。 

 

 

二、罕见肿瘤治疗里程碑：CSF1R抑制剂的商业化突破 

FDA批准小野制药的Vimseltinib上市，标志着腱鞘巨细胞瘤（TGCT）治疗进入靶向时代。作为全球第二款口服CSF1R抑制剂，该药通过阻断集落刺激因子1受体信号通路，为无法手术的患者提供了系统性治疗选择。其获批不仅填补了该领域的治疗空白，更验证了以肿瘤微环境为靶点的研发策略的可行性，为同类罕见病药物开发提供了参考范式。 

 

 

三、HIF-2α抑制剂的跨适应症拓展 

默沙东的Belzutifan获欧盟附条件批准，同时覆盖VHL病相关肿瘤及晚期肾细胞癌（RCC）。作为缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，该药通过调控肿瘤细胞的缺氧适应机制发挥作用，尤其在二线以上治疗的RCC患者中展现出独特优势。这种“一药多适应症”的开发模式，体现了小分子药物在复杂疾病治疗中的灵活性与精准性。 

 

 

四、HER2靶向治疗的选择性突破 

勃林格殷格翰的宗格替尼（Zongertinib）获FDA优先审评，用于HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）。该药通过共价结合HER2外显子20突变位点，选择性阻断异常信号传导，避免了传统泛HER抑制剂对野生型EGFR的毒性。Ib期数据显示其客观缓解率达71%，且安全性特征更优。值得关注的是，中国生物制药通过战略合作参与其全球开发，凸显了国产药企在小分子创新中的国际化布局。 

 

 

五、改良型新药的出海突破：多西他赛的剂型革新 

贝海生物与Zydus Lifesciences的合作，标志着国产改良型新药BEIZRAY（多西他赛-BH009）成功登陆美国市场。该药通过去除传统剂型中的吐温80等增溶剂，显著降低血液毒性，拓宽了多西他赛的临床应用场景。作为近三十年来首个实现临床优势突破的多西他赛改良品种，其出海路径为国内药企的“me-better”策略提供了实践范本。 

 

 

六、MEK抑制剂的适应症延伸：从儿童到成人的治疗拓展 

阿斯利康与默沙东的司美替尼（selumetinib）在国内申报成人适应症，针对症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤（PN）。III期KOMET研究显示，该药在成人患者中客观缓解率显著优于安慰剂，且安全性与儿童数据一致。这一拓展不仅扩大了药物可及性，更验证了MEK通路抑制在神经纤维瘤病治疗中的持续有效性，为跨年龄段治疗方案提供了证据支持。 

 

 

产业大会视角：小分子研发的未来趋势 

上海生物医药技术大会了解到，当前小分子药物研发呈现三大趋势： 

精准靶向深化：从泛靶点向高选择性抑制剂发展，如宗格替尼对HER2突变的专属识别； 

罕见病与孤儿药聚焦：Vimseltinib、Belzutifan等药物的获批，反映了监管与市场对罕见病治疗的重视； 

全球化合作加速：贝海生物、中国生物制药等企业的跨国合作，彰显了小分子药物开发中的资源整合与市场协同。 

 

 

结语 

小分子药物研发正从“单一靶点突破”迈向“精准医疗生态构建”。无论是针对罕见病的机制创新，还是改良型药物的国际化探索，均体现了科学逻辑与临床需求的深度融合。随着AI药物设计、PROTAC等新技术的渗透，小分子领域有望在肿瘤、代谢疾病等领域催生更多突破性疗法。正如上海生物医药技术大会传递的行业共识，持续的机制创新与全球化布局，将是小分子药物在生物药竞争中保持优势的关键。

 

原文来源：韶远科技