CAR-T 细胞疗法（嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法）在血液肿瘤治疗中的表现一直备受关注，但它有一个长期未能突破的瓶颈：当面对实体瘤、组织纤维化等存在致密“瘢痕样”基质的疾病时，CAR-T 细胞往往难以穿透坚硬的纤维化组织，无法深入病灶内部发挥杀伤作用，治疗效果因此明显受限。近日一篇 News & Views 评述文章聚焦材料学与免疫疗法交叉领域的一项创新研究，提出了为 CAR-T 疗法“赋能升级”的新策略，试图帮助 CAR-T 突破纤维化屏障，为纤维化疾病和实体瘤治疗打开新方向。

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一、CAR-T 的困境：致密纤维化屏障困住免疫细胞

不少慢性疾病都会伴随组织纤维化。通俗地说，组织受损后，机体过度分泌胶原蛋白等细胞外基质，形成厚厚的、致密的纤维瘢痕。在实体肿瘤、肺纤维化、肝纤维化、硬皮病等病症中，纤维化基质就像一堵厚实的“水泥墙”。传统 CAR-T 细胞回输体内后，只能在血管内循环。当它们到达纤维化病灶外围时，致密的纤维网络会牢牢阻挡免疫细胞，CAR-T 很难穿透屏障进入病灶深处。即便有少量细胞挤进去，病灶局部微环境也处于高度免疫抑制状态，T 细胞很快会耗竭失活，丧失杀伤能力。这也是 CAR-T 对血液癌症效果显著，却在实体瘤和纤维化相关疾病中屡屡受挫的原因。长期以来，科学家一直在寻找办法，帮助 CAR-T 穿越纤维化屏障，在病灶内部存活并发挥作用。

二、材料新思路：给 CAR-T 配上辅助“破障系统”

这篇评述重点介绍了一种创新方案，将生物材料技术与 CAR-T 细胞结合，构建联合递送体系，从两个层面解决纤维化难题。

第一，降解纤维基质，打通物理通道。该体系携带可靶向纤维化区域的生物活性材料，能在病灶局部释放基质降解酶，分解过量胶原蛋白，使致密的纤维瘢痕基质变得疏松，拆掉阻挡 CAR-T 前进的“墙壁”，为免疫细胞开辟通往病灶核心的通路。

第二，改造局部微环境，防止 T 细胞耗竭。纤维化病灶内部炎症和抑制性分子富集，会让 T 细胞快速失活。这套材料系统可以同步在病灶局部缓释免疫调节信号，改善免疫抑制微环境，维持 CAR-T 细胞活性，避免细胞进入病灶后迅速耗竭。

与全身给药不同，这套材料采用病灶局部响应释放，药物只在纤维化区域起效，不会大范围影响全身免疫，从而大幅降低脱靶带来的副作用风险。简单理解：不再只是单纯输注 CAR-T 细胞，而是带着“破墙工具”一起送到病灶，先拆纤维化屏障，再让 CAR-T 细胞进去清除病变细胞。

三、不止癌症：CAR-T 疗法拓展到纤维化疾病领域

过去 CAR-T 的研发重心几乎全部集中在肿瘤治疗。而这项研究带来了一个重要思路转变：CAR-T 不只是抗癌武器，还能用于治疗纤维化类疾病。纤维化本质上是成纤维细胞过度活化、大量分泌基质蛋白，造成组织硬化、器官功能衰退。研究思路是，设计靶向异常活化成纤维细胞的 CAR-T 细胞，配合材料递送系统穿透纤维化组织，特异性清除过度活跃的成纤维细胞，从源头阻止瘢痕持续堆积，逆转器官纤维化进程。

这给难治性纤维化疾病带来了新希望。特发性肺纤维化、肝硬化、系统性硬皮病目前缺少能够逆转疾病的根治手段，现有药物大多只能延缓恶化。如果这套 CAR-T 联合材料技术走向临床，有望直接靶向清除致病的成纤维细胞，阻止器官持续硬化。

四、技术优势，以及和传统方案的区别

传统抗纤维化药物大多依靠全身给药，长期使用副作用大，很难精准靶向病变器官；单纯输注 CAR-T 细胞，又无法穿透致密纤维。这项材料 + CAR-T 的组合方案，核心优势体现在三点。

一是靶向富集：生物材料可以响应纤维化区域的微环境信号，只在病灶处释放活性物质，减少全身暴露。

二是双重协同：一边降解纤维基质打通通路，一边让 CAR-T 细胞在病灶内稳定存活，实现物理破障 + 免疫清除的协同效果。

三是适用范围更广，同时覆盖实体瘤的肿瘤基质，以及非肿瘤性器官纤维化。

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