在创新药各赛道中，小核酸正处于最快上升期，正经历一场从技术验证到商业爆发的史诗级跃迁。2025年全球小核酸领域BD收购交易总金额突破364亿美元，诺华、GSK、罗氏、礼来轮番入场。

沙利文数据显示，全球小核酸药物市场规模已由2020年的30亿美元增至2024年的57亿美元，复合年增长率17.7%；在AI辅助序列设计、GalNAc三价偶联工艺突破与医保准入放行的三重共振下，2029年市场将首次突破200亿美元，2035年进一步放大至600亿美元。

其中，中国小核酸药物市场规模于2024年已达1亿美元；到2029年，预计将以44.4%的年复合增长率增至9亿美元，并在2035年进一步以30.6%的年复合增长率达到42亿美元。与此同时，中国力量迅速崛起。全球进入临床阶段的小核酸管线中，近40%来自中国——这个比例即将超过中国在ADC、双抗领域的占比。2026年第一季度，国内小核酸领域BD交易总额高达71.6亿美元，已超越2025年全年总和 。小核酸赛道单季BD交易额突破70亿美元大关，标志着中国小核酸产业从技术积累正式迈入商业兑现的快车道。

赛道全面爆发：三款重磅炸弹诞生

回溯小核酸药物的产业化之路，从技术探索到商业兑现经历了近三十年迭代。

1998年，全球首个ASO药物Vitravene获FDA批准上市，拉开小核酸药物商业化的序幕；2016年，ASO药物诺西那生钠获批，成为脊髓性肌萎缩症（SMA）的特效药；2018年，全球首个siRNA药物Onpattro获FDA批准，RNAi疗法正式从概念走进现实；2020年，英克司兰获批，成为首个治疗常见病的siRNA药物，标志着小核酸从罕见病向大众慢病迈出关键一步；2022年，Vutrisiran获批，实现每季度注射一次的长效给药；2024年，Olezarsen与Plozasiran先后获批，分别成为全球首款靶向APOC3的ASO药物和siRNA药物。

2025年，全球已上市小核酸药物总销售额达到71.22亿美元，同比猛增近40%。三款产品跻身“重磅炸弹”行列：

• Amvuttra（Alnylam）：2025年全年销售额23.14亿美元，跃居赛道营收榜首；
• Spinraza（Ionis/渤健）：全球销售历史峰值超20亿美元；
• Leqvio（诺华）：2025年销售额达11.98亿美元，同比增长57%，首次突破10亿美元大关。

从全球市场格局看，Alnylam、Ionis、Sarepta三大巨头占据全球95%的市场份额，但Arrowhead、Wave Life Sciences等公司正加速追赶。

 

中国力量：从跟跑到领跑

2026年堪称中国小核酸药物的“资本元年”。1月“中国小核酸第一股”瑞博生物登陆港交所，募资21亿港元。随后，中国生物制药以12亿元总价收购赫吉亚生物；石药集团与阿斯利康达成17.7亿美元合作，用siRNA平台攻克肾脏疾病。

中国企业BD出海呈现爆发式增长。2024年以来，国内小核酸领域海外授权交易密集落地，频创纪录：瑞博生物与勃林格殷格翰达成总交易额超20亿美元的合作，共同开发NASH/MASH小核酸疗法；舶望制药与诺华签署总额近42亿美元的授权协议，刷新国内小核酸领域出海金额纪录；2025年2月，前沿生物与GSK达成近10亿美元合作，授权两款siRNA管线产品的全球权益，首付款高达4000万美元。这一系列重磅交易标志着中国小核酸研发实力已获国际巨头认可。

 

技术演进：从肝脏专属到全身药物

从技术趋势看，小核酸正完成从肝脏专属向全身药物的转换。GalNAc肝靶向递送技术已高度成熟，目前已成功助力6款siRNA疗法获批上市。但肝内靶向已陷入同质化红海竞争——国内前五大靶点集中度高达53.4%，远高于全球的18.0%。行业核心焦点正从“小核酸能否成药”转化为“谁能率先攻克肝外高效递送”。

肝外递送——肾脏、心脏、脂肪、大脑和肌肉——已成为下一代技术制高点。借鉴GalNAc递送的技术思路，Avidity、Arrowhead、Alnylam等海外龙头企业分别开发出AOC、TRiM™、C16等肝外递送技术。2025年10月，诺华以120亿美元收购AOC领域的龙头企业。

中国企业在肝外递送领域同样取得突破。2026年3月，瑞博生物公布其肝外多器官靶向递送技术RiboPepSTAR™的最新进展，已在肾脏、脂肪、心脏、CNS四大核心领域完成系统性的技术验证。瑞博围绕肝外递送构建了包含70余项已递交专利的组合。此外，中国科学院谭蔚泓院士团队在Nature Biomedical Engineering上报道了名为o-FLARE的可编程核酸自组装平台，实现了核酸药物肝外靶向递送的新突破。

 

结语

三款重磅品种验证商业价值：Amvuttra、Spinraza、Leqvio三款产品年销售额均突破10亿美元，标志着小核酸药物进入产品集中兑现期。BD交易刷新历史纪录：2025年全球小核酸药物BD交易超300亿美元，中国企业出海加速。

单抗时代成就了罗氏、艾伯维，ADC时代让第一三共跻身全球舞台，每一轮技术革命都催生世界级的企业。小核酸赛道因其平台技术的可扩展性远超传统药物形态，天然具备孕育平台型巨头的基因。当前，海外先行者Alnylam、Ionis、Arrowhead已初具巨头雏形；中国企业中，瑞博生物凭借港股率先上市、重磅BD合作以及肝外递送平台的系统性突破，正打开广阔的向上空间。

小核酸的最强风口已至，能否抓住这一历史性机遇，取决于中国企业能否在技术、资本和商业化三个维度上同时完成跨越。答案或许在三到五年内揭晓。

 

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