神经母细胞瘤被称为“儿童肿瘤之王”，是儿童最常见且侵袭性最强的恶性实体瘤之一。该病源于未分化的神经原始细胞，具有极高的进展速度与转移风险。尤其在与MYCN基因扩增相关的高危患者中，即使经过高强度化疗和干细胞移植等治疗手段，长期生存率依然不理想，亟需更安全、更有效的新型治疗策略。

近日，来自费城儿童医院与苏黎世大学的联合研究团队在《自然》（Nature）杂志上发表了突破性成果，引起了生物医药产业大会的广泛关注。研究发现，一种结合药物与特殊饮食的创新方案——在使用二氟甲基鸟氨酸（DFMO）药物的同时，配合无精氨酸、无脯氨酸饮食——能够显著抑制神经母细胞瘤的生长，甚至实现肿瘤的完全清除。这一发现被视为改变癌症代谢治疗思路的关键里程碑。

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研究团队指出，神经母细胞瘤的生长依赖多胺的合成，而MYCN基因扩增会通过上调鸟氨酸脱羧酶（ODC）的表达，促进多胺生成。DFMO是一种已获FDA批准、能够抑制ODC的药物，但单药疗效有限。此次研究在DFMO基础上引入饮食干预，通过剥夺鸟氨酸的上游来源（脯氨酸与精氨酸），实现对多胺合成路径的双重封锁，从代谢底物层面彻底阻断癌细胞增殖所需的能量供应。

实验结果令人震惊：在MYCN驱动的神经母细胞瘤小鼠模型中，该“药+膳”联合策略使肿瘤内多胺水平下降至正常值的约10%，显著抑制肿瘤生长，并在大多数模型中实现完全缓解，显著延长了生存期。

更重要的是，研究揭示了这项疗法的核心机制并非直接的细胞毒性，而是“诱导癌细胞改邪归正”。联合治疗引发了癌细胞的蛋白翻译重编程，阻断了致癌蛋白的合成，并激活了被抑制的自然分化通路，使恶性肿瘤细胞逐步分化为成熟的神经细胞。这种“重塑命运”的机制，为癌症代谢治疗开辟了全新方向。

研究团队正在探索更适合临床转化的方案，以替代长期膳食限制。苏黎世大学的Raphael Morscher博士表示，他们计划开发基于酶制剂的治疗方式，期望在维持疗效的同时提升患者依从性。由于该疗法靶向的是MYC信号通路的核心代谢环节，这一策略或将适用于其他多种MYC驱动型癌症，为未来精准肿瘤治疗提供新的希望。

正如生物医药产业大会所聚焦的那样，这类代谢与药物联合干预的新模式，正在成为癌症治疗创新的关键方向，预示着癌症“可控甚至可逆”的未来正在到来。

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