上海创新药管线交易合作大会了解到，当前抗癌免疫疗法仍主要聚焦于CD8阳性T细胞这一核心杀伤力量，但仅有少部分患者能够从现有治疗策略中受益。围绕T细胞寻找新的免疫检查点或推进联合疗法虽取得进展，仍未能突破疗效有限的瓶颈。

西湖大学董晨团队在《科学》发表研究，将关注点转向免疫系统中的关键“情报员”——树突状细胞（DCs），并鉴定出影响抗肿瘤免疫的关键分子。基于细胞实验、小鼠实验与癌症患者检测数据，他们发现定位于I型常规树突状细胞（cDC1s）抗原处理囊泡中的Ms4a7，是驱动cDC1呈递抗原并激活CD8阳性T细胞的核心分子。Ms4a7缺失的cDC1仍可吞噬抗原，但激活T细胞的能力显著下降，导致抗肿瘤免疫反应受损。

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研究由谢波文为第一作者展开。考虑到cDC1是体内交叉呈递最有效的细胞类型，团队将树突状细胞作为研究重点。他们将表达绿色荧光蛋白的癌细胞植入小鼠体内，对绿色荧光蛋白阳性与阴性的树突状细胞的基因表达差异进行分析，首先筛选出20个差异基因。随后以T细胞激活能力为核心筛选标准，最终锁定Ms4a7编码基因。

为确定Ms4a7在不同免疫细胞中的表达情况，研究人员进一步分析肿瘤微环境和引流淋巴结中25种细胞类型的表达水平，发现Ms4a7在cDC1s中的表达量最高，而在CD45阴性细胞、幼稚及活化T细胞中不表达或表达量极低。脂多糖处理可诱导cDC1s高表达Ms4a7，但不会诱导cDC2或巨噬细胞表达，说明Ms4a7在cDC1遭遇肿瘤细胞或外源刺激后才上调。机制层面，肿瘤细胞或脂多糖刺激可激活cDC1的NF-κB信号通路，进而促进Ms4a7表达。

为了明确Ms4a7在抗原交叉呈递中的功能，研究团队采用基因敲除技术证实Ms4a7是cDC1执行交叉呈递所必需的关键分子。Ms4a7缺失不仅削弱T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，还揭示该蛋白定位于参与抗原加工、组装与呈递的细胞内囊泡，通过与囊泡内相关蛋白结合调节交叉呈递过程。

研究还指出，Ms4a7缺失会降低cDC1向引流淋巴结迁移的能力，并减少其在肿瘤微环境中产生IL-12、IL-18、IL-27等关键细胞因子，进一步损害CD8阳性T细胞活化及抗肿瘤免疫；但在脂多糖刺激下，Ms4a7缺失与野生型cDC1s的细胞因子表达相当，说明相关因子主要受外部刺激调控，而非由Ms4a7直接决定。

针对人体样本的分析显示，MS4A7在癌症患者样本中主要富集于cDC1s，且仅一部分cDC1表达MS4A7；靠近肿瘤的淋巴结中MS4A7阳性DC1s更为富集。进一步的预后分析表明，单纯cDC1s的浸润与患者生存期无显著关联，而MS4A7阳性cDC1s的存在与更好的临床预后相关，提示MS4A7具备成为预后标志物的潜力。

该研究明确了调节cDC1交叉呈递及激活CD8阳性T细胞抗肿瘤免疫的关键蛋白，为理解免疫系统启动抗肿瘤反应的机制提供了重要依据，并为免疫治疗带来新的生物标志物与潜在靶点。上海创新药管线交易合作大会关注到，该机制相关进展正在影响未来免疫治疗路径的研究布局。

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