在2026上海生物医药合作大会关注到的神经精神疾病研究前沿中，中国科研团队在《自然》（Nature）发表的重要成果引发广泛讨论。北京脑科学与类脑研究所罗敏敏团队首次揭示，腺苷（Adenosine）信号通路是氯胺酮与电休克疗法发挥快速抗抑郁作用的关键机制，这一发现有望重塑抑郁症治疗范式。

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从传统药物到快速疗法：长期困境与新突破

抑郁症影响全球数亿人。传统抗抑郁药通常需数周起效，对部分患者无效。而氯胺酮与电休克（ECT）能在数小时内显著缓解症状，却长期缺乏明确机制。此次研究通过实时监测小鼠大脑特定区域腺苷动态，揭示了二者共享的分子通路。

腺苷的“信号桥梁”作用

研究显示，氯胺酮给药后，小鼠内侧前额叶皮层与海马体中的腺苷水平迅速升高，电休克治疗亦产生类似效应。这表明两种不同治疗通过共同的信号路径发挥作用。

在缺失A1或A2A受体的实验小鼠中，这两种疗法的抗抑郁效果均消失；而阻断腺苷受体的药物同样抑制氯胺酮疗效。这一结果明确了腺苷信号在快速抗抑郁中的必要性与特异性。

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关键脑区与信号机制解析

进一步研究发现，内侧前额叶皮层是腺苷信号介导快速抗抑郁作用的核心节点。直接注射腺苷或诱导其内源性释放，可在抑郁模型小鼠中快速逆转抑郁样行为。

在机制层面，研究表明氯胺酮通过调节细胞能量代谢提升细胞内腺苷水平，并经核苷转运体释放至细胞外，激活A1/A2A受体以产生抗抑郁效应。

药物创新与非药物干预的探索

基于这一机制，团队合成了31种氯胺酮类似物，以腺苷提升能力为筛选指标。结果显示，去氯氯胺酮在低剂量下诱导更强、更持久的腺苷信号，且副作用明显减少。

研究还提出一种名为“间歇性低氧干预（aIH）”的非药物方法，可安全诱导大脑腺苷释放，在抑郁模型中展现出显著、受体依赖的抗抑郁效应。这一策略为非侵入性神经调控提供了新思路。

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未来展望：从机制研究到临床转化

该研究首次系统证明腺苷信号通路是氯胺酮与电休克产生快速抗抑郁作用的共同基础，不仅深化了对抑郁症神经机制的理解，也为新型抗抑郁药与脑功能干预方案提供了清晰路径。

正如2026上海生物医药合作大会所关注的那样，这一发现展现了中国科研团队在神经精神疾病机制研究与创新治疗领域的全球影响力。未来，基于腺苷信号调控的安全、高效疗法有望推动抑郁症治疗进入“快速起效、精准干预”的新纪元。

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