ChinaBio生物医药投融资大会了解到，神经修复领域迎来突破性进展：一项发表于《Nature》的最新研究显示，一种早已用于其他临床用途的“老药”——硫乌拉坦（Thiorphan），竟能通过重编程神经元，唤醒脊髓损伤后的神经再生能力，为治疗瘫痪提供了全新方向。
图片来源：脑声常谈
2025年10月30日，美国加州大学圣地亚哥分校（UCSD）神经科学系M.H. Tuszynski团队在《Nature》发表论文 《Thiorphan reprograms neurons to promote functional recovery after spinal cord injury》。研究发现，硫乌拉坦可激活成年神经元潜在的再生程序，使其恢复胚胎时期的生长特性，从而促进受损神经的再生与功能恢复。
长期以来，脊髓损伤导致的瘫痪仍是全球神经科学领域最难攻克的难题。研究团队指出，受伤后大脑运动神经元的转录组会出现“返老还童”式的变化，这种基因激活与神经轴突再生密切相关。基于这一机制，科研人员通过计算机比对上千种小分子药物，寻找能模拟这种再生特征的候选分子，最终确定硫乌拉坦这一中性内肽酶抑制剂具有最强的再生潜力。
在新的体外筛选实验中，研究者将硫乌拉坦应用于成年运动皮层神经元培养体系，结果显示其神经突生长增加约1.8倍，明显优于其他候选分子。进一步在严重的C5节段脊髓挫伤动物模型中，于受伤两周后向中枢神经系统注入硫乌拉坦，当其与神经干细胞移植联合使用时，不仅显著促进了皮质脊髓束再生，也改善了实验动物的前肢运动功能。
研究还将硫乌拉坦应用于一名56岁人类供体的原代皮层神经元培养中，结果同样观察到突触生长显著增强。这一发现表明，该药物在跨物种、跨模型的验证中均展现出良好的再生促进作用，显示出潜在的临床可转化价值。
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为系统探索促进神经修复的药物路径，团队构建了一个五步筛选流程：
- 提取关键特征——基于“脊髓损伤后皮质脊髓神经元短暂回归胚胎态”的基因活动模式；
- 计算筛选——比对上千种药物的基因调控图谱，筛选能模拟再生特征的候选分子；
- 实验验证——在成年小鼠神经元中测试候选药物效果；
- 机制确认——分析硫乌拉坦如何激活再生信号通路；
- 临床验证——在人类神经元模型中确认药效一致性。
结果显示，硫乌拉坦在250 μM剂量下可使神经突生长提高约80%，而其他分子（如三氟水杨酸）效应有限或不显著。这一发现不仅揭示了神经再生的关键“分子开关”，也展示了通过再生特征进行药物计算筛选的新路径。
ChinaBio生物医药投融资大会关注到，这项研究为神经损伤修复提供了全新的药物研发范式：从基因再生特征出发，通过AI与计算筛选寻找老药新用的潜能，再以多层验证实现从实验室到临床的桥接。未来，这一策略或将为脊髓损伤、神经退行性疾病等领域带来新的投资与转化机遇。
文章来源：脑声常谈