在2026生物医药产业合作大会关注的全球前沿抗炎研究领域中，免疫球蛋白（IVIG）的工程化突破被认为是未来自免与炎症疾病治疗的重要方向。近日，《科学》（Science）杂志刊发的一项来自国际团队的研究表明，科学家通过精确设计Fc突变体，大幅提高唾液酸化IgG1 Fc（sFc）对抑制性受体 FcγRIIB 的亲和力，使抗炎活性在小鼠模型中提升约100倍，展现出取代传统IVIG的潜力。

图片来源：新药说

一、Fc结构改造激发强抗炎效应

研究团队聚焦IVIG发挥免疫调节作用的关键机制：IgG Fc区N-连接聚糖的唾液酸化，以及I型与II型Fc受体（FcγR与DC-SIGN）之间的信号协同。为了真实模拟人体FcγR系统，研究者使用FcγR人源化（hFcγR）小鼠模型，通过关节炎血清转移模型（STIA）验证IVIG与sFc的效果。

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结果显示，标准IVIG（2.5 g/kg）与野生型IgG1 sFc（100 mg/kg）均可显著减轻炎症反应，但sFc的有效摩尔剂量比IVIG低近九倍。该抗炎活性依赖Fc唾液酸化过程和I型、II型Fc受体的协同作用；一旦去除唾液酸或阻断受体结合，疗效即刻消失。

二、定向突变增强抑制性受体结合

为了进一步提高疗效，研究设计了两种Fc突变体：V11 sFc（增强与抑制性 FcγRIIB 结合）与GA sFc（增强与激活性 FcγRIIA 结合）。在10 mg/kg剂量下，V11 sFc在hFcγR小鼠中显著抑制关节炎炎症，与十倍高剂量的野生型 sFc 效果相当，而GA sFc 即便加量至100 mg/kg仍效果有限。组织学分析进一步证实，V11 sFc可减少免疫细胞浸润、维持关节结构完整，显示其抗炎作用与选择性激活 FcγRIIB 通路密切相关。

值得注意的是，V11 sFc 对 FcγRIIIA 无结合能力，表明该通路在抗炎机制中并非关键。

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三、I型与II型受体的协同机制

研究还揭示了一个关键发现：II型受体 DC-SIGN （或其小鼠同源物 SIGN-R1）不仅被动参与信号，还能与 FcγRIIB 形成直接物理互作。两者共表达时，可稳定 FcγRIIB 的细胞表面分布并增强其信号传导能力。共免疫沉淀与表面等离子共振（SPR）实验均证实DC-SIGN与 FcγRIIB 之间存在聚糖依赖性结合，这种协同机制为理解免疫球蛋白的抗炎调节提供了新的分子基础。

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四、在神经自身免疫性疾病模型中的验证

IVIG常用于多发性硬化（MS）等神经炎性疾病。研究团队在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中测试V11 sFc，仅以10 mg/kg 剂量、4次给药，就能显著降低hFcγR小鼠的疾病评分。病理切片显示V11 sFc治疗组的髓鞘结构完好、炎症细胞明显减少，而对照组则出现明显脱髓鞘与神经破坏。免疫荧光结果进一步验证其对髓鞘碱性蛋白（MBP）的保护作用。

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五、百倍效力，IVIG替代的潜在候选

作为Fc工程化的唾液酸化IgG分子，V11 sFc在动物模型中展现出与IVIG共享的免疫调节机制，却能以低100倍剂量实现相似甚至更优疗效。其有效剂量（10 mg/kg）与FDA近期批准的FcRn阻断疗法相当，但不会造成内源性IgG消耗，从而保留血清IgG的抗感染防御功能。

这一成果不仅展示了Fc结构工程在抗炎药物研发中的巨大潜能，也为开发新一代高效、安全、可规模化生产的免疫疗法奠定了基础。。

在即将举办的2026生物医药产业合作大会上，Fc工程化抗体与免疫调节分子的合作开发有望成为重要议题。研究者普遍认为，基于FcγR通路的分子优化策略，正引领抗炎免疫疗法迈向更高效、更可控的新阶段。

文章来源：新药说