随着上海国际生物医药合作大会的临近，业界对创新分子机制药物的关注持续升温。近日，耶鲁大学教授、PROTAC技术开创者Craig Crews创立的生物技术公司Halda Therapeutics宣布，其first-in-class口服RIPTAC药物HLD-0915在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的I/II期临床研究中取得积极成果，标志着这一新兴技术路线迈入临床验证关键阶段。

在这项首次人体试验中，HLD-0915在接受过多线治疗的晚期mCRPC患者中表现出良好的安全性与耐受性，同时呈现出抗肿瘤活性信号，包括前列腺特异性抗原（PSA）和循环肿瘤DNA（ctDNA）水平下降，以及RECIST评估标准下的部分缓解结果。Halda总部位于美国康涅狄格州，专注于RIPTAC技术的研究与应用，利用“hold and kill”机制探索癌症与其他复杂疾病的治疗潜力。

图片来源：医药魔方

RIPTAC全称为Regulated Induced Proximity Targeting Chimeras（调节诱导接近靶向嵌合体），其核心机制是通过将两种蛋白质拉近形成复合体，从而在特定细胞中实现精准功能调控。以癌症治疗为例，RIPTAC分子的一端结合肿瘤中特异富集的靶蛋白，另一端结合对细胞生存至关重要的关键蛋白；当两者同时存在时，RIPTAC促使它们形成复合物，导致关键蛋白功能失活，最终引发肿瘤细胞死亡。

HLD-0915通过同时结合雄激素受体（AR）和BRD4两种蛋白形成三聚体复合物，从而抑制BRD4功能并实现抗肿瘤作用。在临床前模型中，口服HLD-0915治疗可显著缩小肿瘤、降低PSA水平，并在耐药模型中表现出良好的疗效指标。

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2025年2月，Halda宣布HLD-0915正式启动首个人体临床试验（NCT06800313）并完成首例患者给药。该I/II期、开放标签、多中心研究旨在评估口服HLD-0915在mCRPC患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）及抗肿瘤活性。研究采用每日一次口服给药，21天为一周期，剂量组包括12.5 mg、25 mg、50 mg和100 mg。

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截至数据截止时，共有31例患者接受至少一剂治疗，其中13例（42%）达到PSA50缓解，7例（23%）达到PSA90缓解；在完成至少两个治疗周期的22例患者中，59%实现PSA50缓解，32%达到PSA90缓解。25 mg与50 mg剂量被确认为II期扩展试验推荐剂量。在10例接受50 mg HLD-0915治疗的患者中，70%达到PSA50缓解，40%达到PSA90缓解，所有5例可测量病灶患者均在首次反应评估中获得部分缓解（PR）。

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安全性数据显示，各剂量组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率低且大多为轻度，≥3级不良事件均可逆且可恢复。

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Halda计划于2025年底启动II期扩展研究，而HLD-0915此前已获得FDA快速通道资格认定。

业内专家指出，RIPTAC机制代表了靶向蛋白调控领域的重要进化方向，为精准肿瘤治疗开辟了全新路径。伴随上海国际生物医药合作大会持续聚焦创新药物研发与国际协同，这一突破性成果有望推动产业资本、科研创新与临床转化的进一步融合，为全球生物医药生态注入新的动力。

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