一、靶点生物学特性与临床价值
Delta样配体3(DLL3)是Notch信号通路的抑制性配体,在正常组织中表达极低,但在约80%的小细胞肺癌(SCLC)和多种神经内分泌肿瘤(NEN)中过表达,与肿瘤进展和不良预后显著相关。ChinaBio合作大会认为这一特性使其成为实体瘤治疗的热门靶点,尤其在SCLC和NEN领域具有突破性治疗潜力。
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二、全球研发态势爆发式增长
- 管线数量激增
- 2023年底全球活跃管线仅26款,2025年7月已增至64款(+146%)
- 中国药企贡献41款管线,占比达64%,恒瑞、信达、再鼎等企业领跑
- 交易活跃度创新高
- 2024年完成7笔BD交易,2025年已新增2笔(如信达/罗氏10.8亿美元授权交易)
三、核心药物类型与临床进展
1. ADC药物(22款)
- 恒瑞SHR-4849:全球进度最快(Ⅱ期),SCLC患者ORR达73%
- 再鼎ZL-1310:获FDA快速通道资格,Ⅰ/Ⅱ期数据显示DCR 93%
- 信达IBI3009:授权罗氏,交易总额8亿美元
2. 双特异性抗体(10款)
- 安进塔拉妥单抗:全球首款获批DLL3药物(2024年FDA加速批准),2025年Q1销售额8100万美元
- 勃林格Obrixtamig:联合化疗治疗SCLC的ORR达70%,获FDA快速通道资格
3. 三特异性抗体(6款)
- 泽璟ZG006:靶向CD3+双DLL3表位,SCLC患者ORR 58.3%-62.5%
- 默沙东MK-6070:通过收购获得,神经内分泌癌ORR 44%
4. 细胞疗法(12款)
- 传奇生物LB2102:诺华1亿美元引进的CAR-T疗法,Ⅰ期显示良好安全性
- CAR-NK:3款进入临床,探索实体瘤治疗新路径
5. 核药(6款)
- 诺华开发治疗性[²²⁵Ac]Ac-ETN029和诊断性[¹¹¹In]In-ETN029
- Abdera的[²²⁵Ac]-ABD147针对SCLC进入Ⅰ期
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四、竞争格局与未来趋势
- 适应症分布
- SCLC为主战场(占比超70%),神经内分泌肿瘤差异化竞争空间大
- 技术迭代方向
- ADC:拓扑异构酶抑制剂替代传统毒素提升安全性
- 双/三抗:优化CD3激活机制降低细胞因子风暴风险
- 中国创新崛起
- 国产药物在ADC、细胞疗法领域全球领先
- 2024-2025年产生3笔超10亿美元跨境授权
五、挑战与机遇
- 临床痛点:需解决脑转移患者疗效(现有药物颅內应答率约50%)
- 商业潜力:波士顿咨询预测塔拉妥单抗销售峰值11亿美元
- 政策支持:CDE将7款DLL3药物纳入优先审评(含恒瑞、百济项目)
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