胃癌与胃食管结合部癌（G/GEJC）作为全球发病率和死亡率均位列第五的恶性肿瘤，晚期治疗一直是医学难题，尤其是对二线及后续治疗失败的患者，生存希望渺茫。近日，上海生物医药技术大会了解到，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队主导的全球首个 CLDN18.2 靶向 CAR-T 疗法随机对照研究取得突破性进展，相关成果发表于国际顶级期刊《柳叶刀》（The Lancet），并登上《自然》（Nature）官网头条。研究证实，靶向 CLDN18.2 的自体 CAR-T 细胞疗法 Satricabtagene autoleucel（Satri-cel，CT041）能显著延长晚期 G/GEJC 患者的无进展生存期，总生存期也获得具有临床意义的延长。

图片来源网络

一、实体瘤 CAR-T 治疗突破：从血液瘤到胃癌的跨越

CAR-T 疗法自问世以来，在白血病、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤治疗中成效显著，但在实体瘤领域却因肿瘤微环境复杂、特异性靶点缺乏等问题屡屡碰壁。Claudin-18 异构体 2（CLDN18.2）作为正常组织紧密连接中的关键蛋白，在多种消化道肿瘤中高表达，尤其在 G/GEJC 中，约 40% 的患者呈中度至高度表达，为实体瘤 CAR-T 治疗提供了理想靶点。此前，针对 CLDN18.2 的单克隆抗体佐妥昔单抗已在我国获批，用于一线联合化疗，而本次研究则首次探索了 CLDN18.2 靶向 CAR-T 疗法在三线及以上治疗中的价值。

二、临床试验设计：多中心随机对照验证疗效

这项名为 CT041-ST-01 的 Ⅱ 期临床试验在全国 24 个研究中心开展，采用开放标签、多中心、随机对照设计。研究纳入 156 名符合标准的晚期 G/GEJC 患者（年龄 18-75 岁，CLDN18.2 阳性且免疫组化表达强度≥2+、阳性肿瘤细胞≥40%，HER2 阴性，至少接受过二线治疗失败），以 2:1 比例随机分配至 Satri-cel 治疗组（n=104）和医生选择治疗组（TPC，n=52）。Satri-cel 组患者接受最多三次 250×10⁶细胞剂量的输注，TPC 组则接受纳武单抗、紫杉醇等标准治疗，病情进展或不耐受者可交叉至 Satri-cel 组。研究周期为 2022 年 3 月至 2024 年 7 月，主要终点为独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS）。

三、研究意义：开启实体瘤 CAR-T 治疗新纪元

作为全球首个针对实体瘤的 CAR-T 疗法随机对照试验，上海生物医药技术指出这项研究首次在严格临床设计下证实了 CLDN18.2 靶向 CAR-T 疗法在晚期 G/GEJC 中的生存获益。沈琳教授指出：“这一成果不仅为既往治疗失败的 CLDN18.2 阳性患者提供了新的三线治疗选择，更打破了实体瘤 CAR-T 疗效瓶颈，为胃癌精准治疗开辟了新路径。”

目前，CLDN18.2 已成为消化道肿瘤免疫治疗的热点靶点，除 CAR-T 外，双抗、ADC 等多种靶向药物均在研发中。随着 CT041 后续 Ⅲ 期研究的推进，其有望与化疗、免疫治疗等联合应用，进一步提升疗效。该研究也彰显了中国在肿瘤免疫治疗领域的创新实力，为全球实体瘤 CAR-T 研发提供了关键范式。

文章来源：澎湃新闻