作为生物医药领域的前沿分子，这类人工设计的抗体通过同时靶向两个抗原或表位，展现出传统单克隆抗体无法比拟的治疗潜力。目前全球已有超过85个双特异性抗体项目进入临床开发阶段，其多元化的靶点布局与机制创新，正推动肿瘤、罕见病等领域的治疗变革。2025生物医药产业大会 以全球化视野与资源整合能力，成为企业把握趋势、链接资本的关键平台，助力行业参与者及时跟进双特异性抗体领域的突破性进展。   

图片来源：壹生检康

 

 

一、双靶向机制：从免疫重定向到信号调控的治疗革命 

双特异性抗体的核心优势在于“一箭双雕”的精准性。通过桥接免疫细胞与肿瘤细胞（如结合T细胞的CD3和肿瘤抗原CD19），这类抗体可激活T细胞对癌细胞的定向杀伤，例如FDA批准的Blincyto（blinatumomab）在急性B淋巴细胞白血病治疗中，通过连接T细胞与癌细胞，显著提升客观缓解率。此外，其作用机制还延伸至受体交联调控，如同时阻断EGFR与HER2信号通路，抑制实体瘤的生长与耐药性，为乳腺癌、非小细胞肺癌等难治性肿瘤提供新策略。 

 

在非肿瘤领域，双特异性抗体同样展现突破。首个获批用于血友病治疗的Emicizumab，通过模拟凝血因子功能，将A型血友病患者的年出血率降低80%以上，开创了非肿瘤适应症的成功范例。这种跨疾病领域的应用拓展，标志着双特异性抗体从“肿瘤专属”走向更广泛的治疗场景。 

 

 

二、全球研发图谱：肿瘤主导与技术平台的百花齐放 

肿瘤治疗仍是双特异性抗体的核心战场，约86%的临床项目聚焦血液肿瘤与实体瘤。在血液肿瘤领域，除CD19/CD3双抗外，靶向CD38的多发性骨髓瘤疗法、PSMA阳性前列腺癌的精准治疗等均进入后期临床。实体瘤方面，ZW25等靶向HER2双表位的抗体通过增强结合强度，在胃癌、乳腺癌中展现出优于单克隆抗体的疗效；而JNJ-61186372等多靶点RTK抑制剂，正挑战EGFR/HER2共表达肿瘤的耐药难题。 

 

技术平台的创新是推动研发的关键引擎。Amgen的BiTE®平台通过串联单链抗体实现T细胞重定向，Genmab的DuoBody®平台则利用天然IgG结构提升稳定性，其代表药物Rybrevant已获FDA批准用于EGFR突变肺癌。Roche的CrossMAb®平台通过“洞-栓”技术解决链错配问题，开发出首个血友病双抗Hemlibra。这些成熟平台的商业化验证，为后续管线提供了可复制的研发范式。 

 

 

三、临床挑战与突破：安全性与免疫原性的平衡艺术 

尽管潜力显著，双特异性抗体的临床开发面临独特挑战。T细胞重定向抗体的广泛激活可能引发细胞因子释放综合征（CRS），需通过剂量爬坡试验与生物标志物监测优化治疗窗。例如，在blinatumomab的临床试验中，通过群体药代动力学模型整合多中心数据，精准确定最大耐受剂量，将CRS发生率控制在可控范围。 

 

免疫原性是另一大难题。非天然结构可能诱发抗药抗体（ADA），如早期药物catumaxomab虽实现全患者ADA阳性，但未显著影响疗效，提示免疫原性与临床效果未必直接相关。当前策略通过人源化改造、Fc片段融合延长半衰期（如DART®平台），以及治疗药物浓度监测（TDM）动态调整剂量，降低免疫风险。 

 

 

四、产业前景：从技术突破到全球化布局 

双特异性抗体的市场正经历爆发式增长，2022年全球规模达57.93亿美元，中国市场预计2024年突破50亿元人民币。资本聚焦于技术平台与早期创新，例如康宁杰瑞与赛诺菲的合作、信达生物与罗氏的技术联用，彰显国际药企对中国研发的认可。 

 

2025生物医药产业大会注意到，靶点选择从“单一抗原”转向“通路协同”，如同时靶向PD-1与CTLA-4的双免疫检查点抑制剂进入临床；技术平台向“多功能集成”演进，如Affimed的TandAb平台通过四价结构增强肿瘤结合亲和力；适应症拓展至再生医学与传染病领域，如利用双抗引导干细胞定向分化、重定向CD8+ T细胞清除HIV感染细胞等前沿探索。 

 

 

结语：双特异性抗体的未来图景

 

从实验室的分子设计到临床的精准治疗，双特异性抗体用“双靶向”逻辑重新定义了药物作用模式。其多元化的管线布局与机制创新，不仅展现了生物医药的技术跃迁，更预示着“一次治疗、双重机制”的精准医疗新时代的到来。2025生物医药产业大会期待，随着技术成熟与监管优化，这类明星分子在未来五年内迎来上市高潮，为更多难治性疾病患者带来治愈希望。

 

原文来源：生物制品圈