前沿机制迭代与靶点版图扩张，正驱动小分子药物焕发新活力。2026年上半年，全球披露近200起融资事件，早期项目占比近四成，超30家企业单笔融资额突破1亿美元。蛋白降解、共价抑制剂、别构调节剂等方向成为资金密集涌入的核心地带，适应症亦从肿瘤向自身免疫、神经退行性疾病加速延伸。

资本持续加注，早期研发成重头戏

据公开信息统计，2026年前六个月，全球小分子新药领域约200家公司完成新一轮融资，其中B轮以前的早期融资案例占比接近40%，涉及逾70家企业。这些新锐力量正将具备差异化机制的候选分子推向临床，试图攻克既往难治靶点或拓宽治疗边界。

例如，Violet Therapeutics获得475万美元种子轮扩展融资，其专有平台旨在解析大脑中病理性细胞间信号交互，先导项目为靶向EphB3的小分子抑制剂——该受体酪氨酸激酶介导小胶质细胞与星形胶质细胞的异常对话，本轮资金将用于IND申报前的关键研究。Coultreon Biopharma则完成1.25亿美元超额认购A轮融资，基于15年盐诱导激酶（SIK）生物学积淀，其核心管线COL-5671（口服SIK3抑制剂）正推进针对自身免疫性疾病的临床开发，试图实现更持久的炎症控制。

蛋白降解疗法：从癌症向多疾病领域渗透

上半年，蛋白降解领域共录得36起融资，总额近16亿美元，热度居高不下。管线布局不再局限于肿瘤，而是向自免、神经退行等方向显著拓展。

在肿瘤赛道，Neomorph完成1亿美元B轮融资，其分子胶降解剂NEO-811通过结构导向设计靶向ARNT（HIF-1β）蛋白，旨在阻断透明细胞肾细胞癌的多条关键信号通路，已进入1/2期临床。与此同时，聚焦非癌适应症的企业同样获得资本认可：Lycia Therapeutics募得7500万美元，致力于降解致病性胞外蛋白，主攻自身免疫及过敏性疾病；TRIMTECH Therapeutics完成1400万美元种子轮追加融资，借助E3连接酶TRIM21的学术积累，开发选择性清除神经毒性蛋白聚集体的口服小分子，为阿尔茨海默病等提供新思路。

共价药物与别构调节剂站上风口

新一代共价抑制剂同样吸引大量资金。Terremoto Biosciences完成1.08亿美元C轮融资，其AKT1选择性共价抑制剂旨在规避传统PI3K/AKT通路药物的毒性瓶颈，实现更深层次且耐受性良好的持久疗效。

别构抑制剂领域亦见重磅交易。默沙东以高达67亿美元收购Terns Pharmaceuticals，核心资产TERN-701为一款口服变构BCR::ABL1抑制剂，有望改善慢性髓系白血病治疗格局。来凯医药则与Vasque Bio就LAE118（PIK3CA突变实体瘤的新型变构抑制剂）签订除中国外全球独家许可，首付款1000万美元，里程碑总额达5.17亿美元。

交易合作火热，跨国药企频繁出手

上半年，小分子领域交易事件亦接近200起，首付款超1亿美元的交易超过十项。中国生物医药企业积极参与全球化授权：中国生物制药子公司正大天晴将口服JAK/ROCK抑制剂罗伐昔替尼的全球权益授予赛诺菲，首付款1.35亿美元，该双通路抑制剂兼具抗炎与抗纤维化作用。Antares Therapeutic与诺华达成战略合作，针对肿瘤领域“难成药”靶点共同开发小分子，首付款1.05亿美元；诺华同期还以20亿美元预付款收购Synnovation子公司Pikavation，纳入其PI3Kα抑制剂组合。

蛋白降解相关合作尤为突出。Nurix Therapeutics与罗氏就口服BTK降解剂bexobrutideg达成全球共同开发及商业化协议，首付高达7亿美元，计划覆盖血液瘤、免疫及神经领域。强生斥资10亿美元收购Firefly Bio，锁定其抗体偶联蛋白降解剂（DAC）平台，主攻KRAS驱动肿瘤。C4 Therapeutics亦与罗氏再次合作，针对两个未公开肿瘤靶点开发DAC项目，预付款2000万美元，潜在里程碑超10亿美元。

产业链协同赋能创新转化

在小分子新药从靶点发现到临床供药的漫长链条中，一体化研发生产平台正成为加速器。针对蛋白降解剂、共价药物等复杂分子类型，行业已形成涵盖设计、筛选、合成、分析及药代动力学评价的完整支撑体系，能够帮助创新企业跨越三元复合体优化、选择性调控、递送及CMC等关键瓶颈，缩短从概念验证到临床候选物的周期，从而推动更多高价值管线早日惠及患者。

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