KRAS基因突变作为人类肿瘤中最常见的驱动突变之一，约占所有癌症病例的25%，尤其在胰腺导管腺癌（37%）、结直肠癌（13%）和非小细胞肺癌（NSCLC，4%）中高发。其中，G12D突变是最常见的KRAS亚型，但由于其蛋白结构缺乏传统药物结合位点，过去40年一直被视为“不可成药”靶点。然而，随着近期多项临床突破，KRAS G12D靶向治疗正迎来历史性转折，EvaluatePharma预测其市场规模将在2035年达到120亿美元。

跨国药企重金布局，拜耳13亿美元引进KRAS G12D抑制剂

8月13日，德国制药巨头拜耳宣布与美国生物技术公司Kumquat Biosciences达成独家授权协议，以总额高达13亿美元引进其KRAS G12D抑制剂的全球开发和商业化权益159。根据协议，Kumquat将负责完成Ia期临床试验，而拜耳将主导后续全球多中心Ib/II期研究，并计划在胰腺癌、结直肠癌和NSCLC三大适应症中加速推进。

此次交易凸显KRAS G12D的商业潜力：

• 胰腺癌：G12D突变占比最高（37%），但现有二线方案客观缓解率（ORR）不足10%，无进展生存期（PFS）仅2-3个月。若KRAS G12D抑制剂能将ORR提升至25%，其峰值销售额预计超过40亿美元。

• 结直肠癌：全球每年约6万例二线G12D突变患者，联合西妥昔单抗或瑞戈非尼有望延长PFS 4-6个月，市场潜力超30亿美元。

• NSCLC：每年约3.5万例G12D突变患者，靶向药物联合免疫治疗或可替代传统化疗，贡献超20亿美元增量。

劲方医药GFH375公布肺癌临床数据，ORR达68.8%

8月14日，劲方医药（GenFleet Therapeutics）与合作伙伴Verastem Oncology公布了其口服KRAS G12D抑制剂GFH375（VS-7375）治疗晚期NSCLC的最新I/II期临床数据，该研究入选2025年世界肺癌大会（WCLC）突破性研究摘要。

关键数据亮点：

• 推荐II期剂量（600 mg QD）：ORR达68.8%（11/16），疾病控制率（DCR）93.8%。

• 全剂量组：ORR 57.7%（15/26），DCR 88.5%。

• 安全性：3级以上治疗相关不良事件发生率为27.5%，无治疗相关死亡报告。

该药物此前已在2025年ASCO年会上展示对胰腺癌和肺癌的显著疗效，此次数据进一步巩固其作为KRAS G12D领域领先候选药物的地位。

KRAS疫苗崭露头角，ELI-002 2P延长无复发生存期

除小分子抑制剂外，KRAS疫苗也取得突破性进展。Elicio Therapeutics的ELI-002 2P疫苗在I期AMPLIFY-201试验中显示，针对术后残留KRAS G12D/G12R突变的胰腺癌和结直肠癌患者，可显著延长无复发生存期（RFS）。

• 高T细胞应答组：中位RFS未达到，而低应答组仅3.02个月（HR=0.12）。

• 免疫原性：71%患者诱导出CD4+/CD8+ T细胞双重应答，67%观察到抗原扩散效应。

展望：KRAS G12D靶向治疗进入黄金时代

随着拜耳、劲方医药等企业的突破，KRAS G12D靶向治疗已从“不可成药”走向临床验证阶段。未来，小分子抑制剂、疫苗及联合疗法的竞争将重塑肿瘤精准治疗格局，为患者提供更多生存希望。行业分析认为，2030年后KRAS G12D药物市场将进入爆发期，成为肿瘤靶向治疗的下一个百亿美元赛道。

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