在ChinaBio创新药大会持续关注的前沿研究方向中，免疫机制启发的新型递药策略正成为重要研究热点。春天花粉引发喷嚏、蚊虫叮咬后皮肤迅速起包，或特定人群对海鲜、花生、冷空气甚至红茶产生过敏反应，这些现象背后反映的是免疫系统在特定过敏原（抗原）反复刺激下形成的高度特异性应答。该过程中，机体会产生针对性免疫球蛋白 IgE 抗体，并使其牢固结合在肥大细胞等效应细胞表面；当再次遭遇相同抗原时，肥大细胞可迅速发生脱颗粒反应，释放大量炎性介质和趋化因子，从而引发典型的过敏反应。

图片来源：BioArt

正是基于过敏反应对特定抗原高度敏感且快速响应的生物学特征，2025 年 12 月 9 日，浙江大学药学院、金华研究院及先进药物递释系统全国重点实验室顾臻教授、俞计成教授团队，联合中国医科大学附属第一医院刘福囝教授团队，在 Cell 期刊发表研究论文 Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy。该研究提出一种基于肥大细胞的靶向治疗平台：利用肿瘤相关抗原作为“过敏原”，驱动致敏肥大细胞在体内主动聚集至肿瘤部位，诱发特异性的“肿瘤过敏反应”，从而实现对肿瘤组织的精准识别与免疫激活。同时，研究将肥大细胞作为药物递送载体，负载溶瘤病毒等治疗药物以发挥抗肿瘤效应。

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作为一种新型细胞药物递释系统，致敏肥大细胞可实现溶瘤病毒的靶向递送并有效抑制肿瘤生长。透射电镜成像显示，装载溶瘤病毒的致敏肥大细胞在活化后发生脱颗粒，含有溶瘤病毒的颗粒被释放至胞外。在小鼠黑色瘤肿瘤模型中，经静脉给药负载溶瘤病毒的致敏肥大细胞，可显著抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期。

在机制层面，研究团队基于经典 IgE 介导的过敏反应过程，利用肿瘤抗原特异性 IgE 在体外对肥大细胞进行致敏，构建了兼具抗原靶向性与生物响应性的细胞载体平台（IgE-MCs），并进一步装载溶瘤病毒（OVs）以实现肿瘤靶向递送。实验结果显示，装载 OVs 的 IgE-MCs（OV@IgE-MCs）可主动靠近肿瘤细胞并形成紧密接触，在肿瘤抗原刺激下迅速脱颗粒，释放“颗粒–病毒复合体”，显著增强肿瘤细胞对溶瘤病毒的摄取效率，从而提升溶瘤病毒在原本难以感染的肿瘤细胞中的感染能力。

在小鼠黑色素瘤模型中，静脉注射的 OV@IgE-MCs 能够特异性富集于抗原阳性肿瘤组织，明显提高肿瘤局部溶瘤病毒的递送效率；同时，在局部抗原刺激下进一步活化脱颗粒，协同释放溶瘤病毒、趋化因子及多种炎性介质，增强局部抗肿瘤免疫应答，从而有效抑制肿瘤生长。

研究团队还在人源化 HER2 阳性患者来源异种移植（PDX）模型中对该策略进行了验证。结果表明，采用抗 HER2 特异性 IgE 致敏的人源肥大细胞并装载溶瘤病毒进行治疗后，可显著增强肿瘤内 T 细胞介导的免疫应答，并有效抑制肿瘤进展，显示出良好的抗肿瘤效果。

除溶瘤病毒外，IgE 致敏肥大细胞构建的靶向递药平台还具备良好的载荷拓展性，可用于负载小分子药物、蛋白或抗体、核酸以及纳米制剂等多种治疗形式。在ChinaBio创新药大会 所关注的创新药物递送与免疫治疗融合方向中，该研究为利用过敏致敏机制实现精准递药和增强抗肿瘤免疫提供了具有代表性的研究范例。

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