当地时间 9 月 6 日至 9 日，肺癌领域最具影响力的全球性学术盛会之一 —— 世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大举行。本文将对对WCLC会议上有良好数据的几款高热度ADC药物进行简单的盘点介绍。

根据Insight数据库，目前在肺癌领域共有293条ADC药物积极管线，其中62款药物为双抗ADC。适应症则主要集中在非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是非鳞状NSCLC，也有部分药物针对小细胞肺癌（SCLC）。

在ADC药物中，单靶点集中分布在HER2、TROP2、B7H3、FRα和Nectin4。62款双抗ADC药物中，靶点则集中在 EGFRxcMet 和 EGFRxHER3。

目前，已有5款ADC药物在肺癌适应症上获批，涵盖HER2、TROP2、c-Met等靶点。24款ADC药物处于III期临床阶段，主要集中在TROP2、HER3、B7-H3、DLL3等靶点。

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百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且目前唯一进入 III 期临床试验阶段的创新药物——iza-bren (EGFR × HER3 双抗 ADC）两项重要研究成果被选入大会官方新闻发布计划，并以口头报告的形式登上 WCLC。

Iza-bren是全球首创的EGFR/HER3双抗ADC 药物，其双抗部分是SI-B001，通过使用抗EGFR Fab 和抗HER3scFv 构建而成，随后与喜树碱衍生物Ed-04 小分子毒素结合，增强了针对性和安全性。BL-B01D1通过双目标交联促进协同内化，结合SI-B001和小分子毒素实现对EGFR依赖肿瘤的定向杀伤，同时也减轻了由HER3引起的药物耐药性。同时，BL-B01D1具有高达8的DAR值，在临床前研究中表现出的肿瘤杀伤效应明显优于EGFR单抗和HER3单抗。

III期临床数据显示：

• 研究1联合奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC：ORR达100%，9个月无进展生存期（PFS）达97%。

• 研究2单药后线治疗EGFR突变NSCLC：整体ORR达66%，疾病控制率（DCR）达90%，18个月总生存期（OS）达69%。

这一里程碑式的突破有望推动 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的诊疗的全面革新。

HLX43是一款靶向PD-L1的广谱抗肿瘤ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒性的双重作用机制。临床前研究显示，HLX43在PD-1/PD-L1单抗耐药的非小细胞肺癌、宫颈癌、食管鳞癌等多个瘤种中显示出显著疗效，且耐受性良好。作为全球进度第二且更具开发潜力的 PD-L1 ADC（仅次于辉瑞的 SGN-PDL1V），HLX43 已经成为这一前沿赛道中不可忽视的力量。

本次 WCLC 公布的是其I 期临床更新数据（含 Ia期剂量递增、Ib期剂量扩展阶段）。纳入分析的 NSCLC 患者样本量扩大至 56 例，中位随访时间延长至 9.0 个月，结果显示 ORR 37.0%，DCR 87.0%，mPFS 为 5.4 个月。亚组分析进一步揭示了疗效覆盖面：鳞癌 ORR 28.6%，非鳞癌 ORR 46.2%；EGFR 野生型与突变型患者的 ORR 分别为 46.7% 与 45.5%；而在EGFR WT 2.5 mg/kg 小队列中，更观察到高达 60% 的确认缓解率。PD-L1 表达水平并未影响疗效，TPS≥1% 与 <1% 的 ORR和DCR 接近（TPS＜1%，n=21 人群中ORR和DCR分别达到38.1%和85.7%），印证了HLX43 的“生物标志物不设限”特性。

随着国际多中心 II 期试验的深入推进，以及未来更多联合治疗数据的披露，HLX43 有望重塑 PD-L1 靶向疗法的临床认知，并成为中国生物药走向全球市场的又一张王牌。对全球肿瘤患者而言，它不仅是一种新药，更是一种新的希望。

QLC5508（MHB088C）是明慧医药利用其专有的SuperTopoi™ ADC平台开发的创新B7-H3靶向抗体偶联药物，以其强大的抗肿瘤活性和卓越的安全性而著称，显著扩大了治疗窗口。今年5月，明慧医药与齐鲁制药达成13.45亿元的合作，授予其大中华区开发、生产和商业化权利。

B7-H3作为B7家族的共刺激分子，在多种实体瘤中高表达，是极具潜力的肿瘤治疗靶点。QLC5508通过特异性结合肿瘤细胞表面的B7-H3，将强效的拓扑异构酶抑制剂有效载荷精准递送至肿瘤内部，从而实现高效的抗肿瘤活性，其有效载荷SuperTopoiTM的效力比Dxd高5至10倍。

本次WCLC大会口头报告公布了I期临床试验ES-SCLC患者的最新研究结果。截至2025年6月13日，在1.6 mg/kg Q2W、2.0 mg/kg Q2W和 2.4 mg/kg Q3W三个剂量水平共入组106例SCLC患者。大多数患者（90.6%）为IV期SCLC、有20例（18.9%）患者存在基线脑转移病灶。既往曾经接受过一线、二线、三线和三线以上治疗的患者分别为55例（51.9%）、28例（26.4%）、15例（14.2%）和7例（6.6%）。超半数患者（58.5%）既往曾经接受过免疫治疗。有11例（10.4%）患者既往接受过伊立替康治疗。

安全性方面，在1.6 mg/kg Q2W、2.0 mg/kg Q2W和2.4 mg/kg Q3W剂量组中，分别有15例（50.0%）、16例（34.8%）和13例（43.3%）患者发生≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的≥3 级TRAE为中性粒细胞计数减少（17.0%）和白细胞计数减少（10.4%）。

疗效方面，1.6 mg/kg Q2W、2.0 mg/kg Q2W和 2.4 mg/kg Q3W三个剂量组确认的客观缓解率（ORR）分别为21.4%、42.2%、43.3%，疾病缓解率（DCR）分别为89.3%、84.4%、100%，中位无进展生存期（mPFS）分别为5.55个月、5.95个月和5.52个月，中位总生存期（mOS）分别为11.50个月、11.73个月和11.50个月。

默沙东/第一三共 I-DXd

9月7日，第一三共/默沙东在2025 WCLC大会上以LBA口头报告的形式公布了旗下B7H3 ADC管线Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd）治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的II期IDeate-Lung01研究的主要分析结果。

IDeate-Lung01是一项全球II期研究，针对既往接受过至少一线含铂化疗（最多三线）的ES-SCLC患者，研究结果分为二线亚组和三线及以上亚组，本次重点公布了12mg/kg单药治疗数据。

I-DXd作为全球临床进度最快的B7H3 ADC，其成败兴衰对B7H3靶点药物研发的影响举足轻重，显然最新公布的IDeate-Lung01研究数据是非常积极的。

在2024 WCLC大会上，第一三共/默沙东就曾经披露过I-DXd在IDeate-Lung01研究的一些数据。早前研究数据一共纳入88例ES-SCLC患者，分别将46例、42例患者分配至8mg/kg和12mg/kg组，所有患者接受过至少一线的含铂化疗，42.0%患者基线存在脑转移，76.1%患者既往接受过抗PD-(L)1治疗。

研究结果显示，12mg/kg组的疗效数据明显好于8mg/kg数据；8mg/kg组的ORR为26.1%，DCR为80.4%，mPFS为4.2个月，mOS为9.4个月；12mg/kg组的ORR为54.8%，DCR为90.5%，mPFS为5.5个月，mOS为11.8个月。

在16位伴有脑转移患者的亚组中，8mg/kg组和12mg/kg组颅内反应率分别为66.7%和50.0%。
安全性上，8mg/kg和12mg/kg组分别有50.0%和43.5%的患者发生了≥3级的治疗中出现的不良事件（TEAE），最常见为恶心、食欲下降和贫血等。

2025 WCLC更新的拓展数据更明确了I-DXd在不同基线ES-SCLC患者的疗效，以及在前序数据明确了最佳剂量后，进一步展示了12mg/kg最佳剂量的治疗潜力。

2025 WCLC更新的剂量优化和延长部分共入组137例ES-SCLC患者（接受12mg/kg治疗），二线、三线、四线患者占比分别为23.4%、54.7%和21.9%。该研究部分整体人群的ORR为48.2%、DCR为87.6%，mPFS和mOS分别为4.9个月和10.3个月。

其中在32名二线患者的疗效颇为显著，ORR为56.3%，DCR为96.9%，mPFS为5.6个月和mOS为12.0个月。在三线及以上患者的亚组中，cORR为45.7%，DCR为84.8%。另外，在65例基线存在脑转移的患者亚组中，颅内ORR为46.2%。

Trastuzumabderuxtecan（德曲妥珠单抗，T-DXd，商品名：Enhertu）是一种由第一三共与阿斯利康合作开发的 HER2 ADC，由人源化抗 HER2 抗体、酶促可裂解的肽接头和拓扑异构酶 I 抑制剂组成，目前已在美国和欧盟等多个地区获批于治疗已接受过全身治疗的不可切除或转移性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。本次WCLC公布的是II期DESTINY-Lung05研究更新数据。

该研究旨在评估德曲妥珠单抗(5.4mg/kg)在中国经治HER2突变非鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性。WCLC大会中，DESTINY-Lung05研究进一步更新了延长随访数据，首次公布了HER2 ADC在肺癌患者中的长期生存数据。

整体人群中，经ICR确认的ORR为59.7%，经研究者确认的ORR为56.9%，DCR为91.7%。

mOS达21个月，较传统HER2靶向药疗法提升110%。mDoR 为11.6个月，mPFS为9.9个月。

同时，本届WCLC大会中，第一三共还公布了III期临床DESTINY-Lung06的研究设计，旨在评估德曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗HER2过表达NSCLC患者的安全性和有效性。

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