上海核酸与多肽大会持续关注新技术应用方向，特别是多肽-核酸偶联（POC）这一新一代双模态分子的研发进展。POC通过共价键将功能多肽与寡核苷酸精准偶联，完美融合多肽的靶向穿透优势与核酸的基因调控能力，是《医药工业”十五五”规划》中前沿模态药物技术攻关的核心方向之一，有望突破当前小核酸药物的体内递送核心瓶颈。

图片来源：原料药&APls

核心分子结构与合成技术

POC分子由两大功能模块通过智能连接子精准偶联而成，合成技术已实现关键突破。功能多肽单元可选用细胞穿透肽、肿瘤靶向肽、订书肽、双环肽等不同类型多肽，负责介导分子的靶向富集与细胞膜穿透，解决裸核酸难以进入细胞的行业痛点。核酸功能单元覆盖siRNA、ASO、PNA（肽核酸）、mRNA等主流核酸品类，精准实现基因沉默、基因编辑、蛋白表达调控等核心功能。在前沿合成技术方面，DNA催化的通用偶联方法已实现技术落地，无需对多肽和核酸进行复杂的全保护基修饰，一步即可完成未保护核酸与未保护多肽的定点侧链偶联，大幅降低合成工艺复杂度与副产物生成率。

差异化核心优势

相比传统小核酸药物，POC的成药性实现了量级式提升。其彻底摆脱对LNP等复杂递送载体的依赖，通过多肽单元直接介导核酸分子靶向进入肿瘤细胞，大幅降低递送系统引发的免疫原性与毒副作用。核酸单元的抗酶解稳定性大幅提升，PNA类偶联物的假肽骨架完全抵抗体内核酸酶降解，体内循环半衰期比裸核酸延长数倍。多肽的靶向特异性与核酸的基因精准调控能力形成协同效应，可将药物精准递送至肿瘤、炎症等特定病灶，大幅降低脱靶基因沉默引发的全身毒副作用。

核心应用场景

POC的应用场景已覆盖多个前沿医疗赛道，部分管线已进入早期临床探索阶段。在抗肿瘤精准基因治疗方面，将靶向整合素的肿瘤特异性多肽与siRNA偶联，直接将沉默致癌基因的siRNA递送至实体瘤深层组织，解决传统小核酸药物难以渗透实体瘤的核心痛点。在多重耐药菌抗感染治疗方面，将抗菌肽与反义核酸共价偶联，靶向沉默耐药菌的耐药基因，同时发挥多肽的直接杀菌作用，协同解决当前抗生素耐药危机，是当前抗感染领域的前沿热点方向。在罕见病基因调控治疗方面，将细胞穿透肽与ASO反义核酸偶联，无需复杂递送系统即可穿越血脑屏障，针对神经罕见病实现中枢神经系统的精准基因调控。在诊疗一体化分子探针方面，将靶向多肽与核酸适配体、荧光标记核酸偶联，实现肿瘤病灶的高特异性PET显像与精准基因治疗闭环，大幅提升肿瘤早诊早治的精准度。

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