引言

肺纤维化，尤其是特发性肺纤维化（IPF），是一种严重的慢性肺部疾病，其特征在于肺组织的异常修复和瘢痕形成，最终导致肺功能的逐渐丧失。全球范围内，IPF的发病率随着年龄增长而显著增加，而上海生物医药技术大会了解到，在中国，肺纤维化患者的五年生存率仅为30%左右，远低于许多常见癌症。面对这一严峻挑战，科研人员正不懈努力，以期探索新的治疗靶点和机制，从而改善肺纤维化患者的预后。

图片来源：生物谷

TREM2受体：肺纤维化中的关键角色

近期，一项发表在国际知名杂志Nature Communications上的研究揭示了TREM2（触发受体2，triggering receptors expressed on myeloid cells 2）在肺纤维化中的重要作用机制。TREM2是一种主要表达于髓系细胞的受体，它在多种炎症和纤维化疾病中发挥着关键作用。

TREM2的表达特征

• 小鼠与人类肺组织中的表达：研究人员通过分析小鼠和人类肺组织中的TREM2表达，发现TREM2在单核细胞衍生的肺泡巨噬细胞（Mo-AMs）中高度表达。
• 特发性肺纤维化患者中的上调：进一步的研究显示，TREM2在特发性肺纤维化患者的肺巨噬细胞中显著上调，这表明TREM2可能在肺纤维化的发病机制中发挥重要作用。

TREM2的功能验证

为了验证TREM2在肺纤维化中的作用，研究人员构建了TREM2基因敲除（KO）小鼠模型，并在博莱霉素诱导的肺纤维化模型中评估了TREM2缺失对肺纤维化的影响。结果显示：

• 减轻的肺纤维化：TREM2 KO小鼠在博莱霉素处理后表现出显著减轻的肺纤维化症状，包括肺组织中羟脯氨酸含量降低、胶原沉积减少以及肺组织密度降低。
• 巨噬细胞数量与促纤维化介质的变化：TREM2的缺失还导致巨噬细胞数量减少和促纤维化介质表达降低，进一步证实了TREM2在肺纤维化中的关键作用。

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TREM2促进肺纤维化的机制

进一步的机制研究表明，TREM2通过调节巨噬细胞的存活和促纤维化活性来促进肺纤维化的发展。具体而言：

• 调节巨噬细胞存活：TREM2缺失的巨噬细胞表现出更高的凋亡率，这提示TREM2可能通过抑制巨噬细胞凋亡来延长其存活时间，从而增强促纤维化活性。
• 增强促纤维化活性：TREM2还能通过与脂质配体（如鞘氨醇）结合来增强巨噬细胞的促纤维化活性。通过使用可溶性TREM2（sTREM2）或特异性TREM2阻断抗体，研究人员成功阻断了TREM2与脂质配体的结合，从而减轻了博莱霉素诱导的肺纤维化。

潜在的治疗策略与展望

本研究不仅揭示了TREM2在肺纤维化中的关键作用机制，还为开发新的治疗策略提供了理论基础。通过阻断TREM2与脂质配体的结合，可以成功减轻肺纤维化症状，这表明TREM2可能是一个具有广泛治疗潜力的靶点。

上海生物医药技术大会相信未来研究中，科研人员将进一步探索TREM2在其他纤维化疾病中的作用机制，并致力于开发针对TREM2的小分子抑制剂或抗体药物。这些努力有望为肺纤维化及其他纤维化疾病患者带来新的治疗希望，从而改善他们的生活质量并延长生存期。

文章来源：生物谷