引言

在生物医学领域，CAR-T细胞疗法作为一种革命性的癌症治疗手段，已经在恶性血液肿瘤的治疗中取得了显著成效。然而，该疗法在实体瘤治疗中的应用却面临诸多挑战。近日，ChinaBio合作大会了解到上海交通大学生命科学技术学院的杨选明团队在《Science Translational Medicine》杂志上发表了一项最新研究成果，为解决实体瘤CAR-T浸润难题提供了新思路。

图片来源：Science Translational Medicine

 

研究背景

CAR-T细胞疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够特异性地识别并攻击肿瘤细胞。这一疗法在血液肿瘤治疗中展现出了巨大的潜力，但对于实体瘤的治疗效果却相对有限。主要原因包括实体肿瘤内部的免疫抑制微环境、CAR-T细胞的长期持续性不足以及难以有效浸润到肿瘤内部等。

 

研究发现

杨选明团队的研究发现，通过并联共刺激受体OX40的方式，可以显著提升CAR-T细胞对实体肿瘤的浸润能力，并增强其长期持续性。这一发现为CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的应用开辟了新的途径。

OX40-integrated CAR T细胞在多种肿瘤模型中显示出增强的抗肿瘤活性

图片来源：Science Translational Medicine

 

OX40的作用机制

研究团队基于CRISPR/Cas9的全基因组筛选技术，首次发现硫酸肝素（heparan sulfate, HS）是OX40的新配体。HS是一种在多种实体肿瘤细胞上高表达的糖胺聚糖，通过与OX40的相互作用，能够促进T细胞的黏附和浸润。此外，OX40还能与其共刺激配体OX40L相互作用，通过经典共刺激信号通路提升CAR-T细胞的存活、增殖、抗耗竭以及肿瘤杀伤能力。

 

实验验证与临床应用

研究团队在多种肿瘤模型中验证了OX40-integrated CAR-T细胞的抗肿瘤活性，结果显示其在淋巴瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多种肿瘤类型中均显著提升了抗肿瘤效果。基于这一原理，团队已开发出新型CD20靶向CAR-T候选药物LY007，并已进入临床I期试验阶段。

 

研究意义

杨选明团队的这一研究成果，不仅为CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的应用提供了新的思路，也为其他免疫疗法的研究提供了有益的借鉴。通过优化CAR-T细胞的设计，提高其浸润能力和持久性，有望克服实体瘤治疗的难题，为更多癌症患者带来希望。

 

未来展望

随着对CAR-T细胞疗法研究的不断深入，我们有理由相信，未来将有更多创新性的治疗方案涌现，为癌症治疗开辟新的道路。同时，这一领域的发展也将促进生物医学技术的整体进步，为人类健康事业作出更大的贡献。

 

HS激活OX40，增强细胞增殖和粘附

图片来源：Science Translational Medicine

 

结语

上海交通大学杨选明团队的这项研究成果，无疑是CAR-T细胞疗法领域的一次重要突破。它不仅为解决实体瘤CAR-T浸润难题提供了新思路，也为癌症治疗的发展注入了新的活力。ChinaBio合作大会期待未来能有更多类似的研究成果问世，为人类的健康事业贡献更多的智慧和力量。

 

文章来源：医药魔方Pro