在R/R DLBCL治疗领域，CAR-T疗法已成为关键选择，但部分患者仍面临复发风险。上海国际生物医药合作大会了解到，最新研究显示，将CD19/CD22 CAR-T细胞鸡尾酒疗法与自体干细胞移植（ASCT）联合使用，可显著提升缓解率与长期生存。这一研究成果引起业界高度关注，为高危患者带来新希望。

近年来，靶向CD19嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）中取得突破性疗效，但部分患者仍可能复发。除了对CAR-T细胞进行结构优化外，探索与现有疗法联合应用已成为提升疗效的关键策略。既往研究提示，在TP53突变或双打击淋巴瘤等亚型中，CAR-T联合自体干细胞移植（ASCT）可能具有良好前景，但缺乏长期随访的可比数据。

近期发表在《Blood Cancer Discovery》上的一项研究，通过回顾性比较单独CD19/CD22 CAR-T疗法（试验A组，65例）与联合ASCT治疗（试验B组，59例）124例R/R DLBCL患者的长期疗效和安全性，为该联合策略提供了重要证据。

CD19/CD22 CAR-T细胞联合ASCT可实现深度缓解

所有患者中位随访时间为43.75个月。治疗后3个月，联合治疗组（试验B组）客观缓解率（ORR）显著高于单独治疗组（试验A组）：

• 3个月ORR：5% vs 54.2%（P<0.001）
• 截至随访最佳ORR：22% vs 78.46%（P=0.023）

 

图片来源；复星凯瑞

CD19/CD22 CAR-T细胞联合ASCT可改善长期生存

生存分析显示，联合治疗组显著延长无进展生存（PFS）和总生存（OS）：

• 3年PFS率：57% vs 20.00%，中位PFS：未达到 vs 5.68个月（P<0.001）
• 3年OS率：62% vs 46.72%，中位OS：未达到 vs 27.61个月（P<0.001）

图片来源：复星凯瑞

图片来源：复星凯瑞

亚组分析显示，联合治疗在多个高危亚组均表现出生存获益，尤其是治疗前疾病进展和大包块病变（≥7cm）。TP53突变患者在PFS上获益显著，但OS差异未达统计学显著性。倾向评分匹配（PSM）和逆概率加权（IPTW）敏感性分析进一步验证联合治疗的稳健优势。

安全性与耐受性

CRS（细胞因子释放综合征）：

• 试验A组：2%出现CRS，其中1-2级占75.4%，3级和4级分别占9.2%与1.5%
• 试验B组：6%出现CRS，89.8%为1-2级，3级占6.8%，均可逆

ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）：

• 试验B组发生率3%，3级5.1%，无≥4级，均可逆
• 试验A组未发现≥3级

血细胞减少与感染：

• ≥3级中性粒细胞减少：A组92%，B组52.54%
• ≥3级血小板减少：A组08%，B组27.12%
• ≥3级感染：A组68%，B组28.81%，均经治疗有效控制，无死亡

小结

• 联合ASCT的CD19/CD22 CAR-T疗法显著提升R/R DLBCL患者缓解率与长期生存
• 安全性良好，低级别CRS和ICANS可控
• 对高肿瘤负荷或预后不良患者也展现更优生存获益
• PSM与IPTW分析证实联合治疗优势稳健

上海国际生物医药合作大会认为此研究成果，为临床提供了新的治疗策略，同时为未来精准筛选受益患者提供重要依据。

文章来源：复星凯瑞