肿瘤代谢异常一直是癌症研究的核心议题，而这一领域的最新突破再次引起了生物医药管线CGT合作大会的广泛关注。近期，德国癌症研究中心（DKFZ）与奥地利维也纳生物中心（VBC）的研究团队在《科学》（Science）杂志上发表了一项重磅成果：酸中毒被证实是肿瘤适应代谢压力的关键驱动力。

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研究团队发现，在复杂的肿瘤微环境中，酸性环境并非仅是代谢副产物，而是癌细胞主动利用的生存策略。酸中毒会抑制ERK信号通路的活性，阻止癌基因诱导的线粒体碎片化，从而促进线粒体融合。融合后的线粒体呼吸效率更高，使癌细胞即便在营养缺乏、缺氧等不利条件下，仍能维持稳定的ATP供应并持续增殖。

为全面揭示肿瘤代谢适应机制，研究人员基于胰腺癌细胞系进行了全基因组CRISPR筛选，模拟多种代谢压力条件——包括低葡萄糖、低氨基酸、缺氧及乳酸积累等。结果显示，乳酸积累（即酸中毒）与真实肿瘤环境的代谢特征最为相似：在此状态下，癌细胞对线粒体呼吸的依赖显著增强，而对糖酵解的依赖性下降。这一发现意味着，酸性环境赋予癌细胞更强的代谢灵活性与抗压能力，是其“逆境生存”的核心机制。

进一步的实验表明，仅通过调节pH值即可复制乳酸积累的代谢效应，说明驱动癌细胞适应的关键在于酸性环境本身，而非乳酸分子。在酸中毒条件下，ERK通路受抑，DRP1蛋白无法被激活，线粒体由分裂状态转为融合状态，形成能量更高效的网络结构。如果通过激活DRP1阻断这一过程，癌细胞在酸性环境中的生长将显著受限。

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这一研究首次系统性揭示了肿瘤细胞如何通过酸中毒调控线粒体形态与代谢模式，以实现对环境压力的适应，为抗癌代谢干预提供了新思路。

多家创新药企和科研机构正重点讨论如何将此类基础研究成果转化为精准治疗方案，特别是在ERK与DRP1通路的靶向干预、联合代谢抑制以及CGT疗法（细胞与基因治疗）中的代谢微环境优化等方向。

酸中毒机制的发现不仅刷新了我们对肿瘤代谢适应性的理解，也为未来开发新型抗肿瘤药物和组合治疗策略提供了潜在靶点。生物医药管线CGT合作大会的持续推动，正让这类前沿代谢研究与临床转化之间的距离越来越近。

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