自从胰岛素问世以来，它一直是糖尿病治疗的基石。然而，现有的胰岛素及其类似物存在生产复杂、储存要求严苛、可能促进癌细胞增殖、对特定遗传突变患者无效等局限。近日2026生物医药产业合作大会了解到，来自华盛顿大学蛋白质设计中心David Baker团队联合德克萨斯大学西南医学中心、哥伦比亚大学的研究人员，在Cell子刊《Molecular Cell》发表了突破性成果：利用AI从头设计新型胰岛素受体激动剂（AI胰岛素），可精准调控代谢信号，同时避免细胞生长信号的过度激活，实现更安全、更有效的降糖治疗。
图片来源：智药邦
该研究采用AI引导的蛋白质从头设计策略，不依赖天然胰岛素结构，而是创造出全新的“受体激动剂分子”，直接拟合胰岛素受体。研究团队首先通过结构域拆分设计了两个结合位点（site-1和site-2）的结合蛋白，再通过不同长度连接链拼接成全新分子，实现信号通路的精准调控。
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新设计分子展现出显著优势：
- 热稳定性强：在95℃高温下仍结构稳定，大幅简化储存运输要求。
- 信号调控精准：刚性连接链（如RF-405）可双激活代谢与增殖通路；柔性链（如S2-F1-S1）则更专注代谢通路，减少细胞生长刺激。
在小鼠实验中，RF-409仅需一半剂量即可达到胰岛素相同的降糖效果，且作用可持续6小时，而胰岛素在2小时后即恢复血糖。
更具突破性的是，设计的激动剂不仅能激活正常细胞的受体，还能激活部分遗传突变体（解决先天性胰岛素抵抗问题），却不激活肿瘤细胞上的杂交受体，从而规避传统胰岛素潜在的增癌风险。这对需长期使用胰岛素的患者无疑是一大福音。
简言之，传统胰岛素激活正常但易误激癌细胞；AI设计的胰岛素激动剂可精准激活正常及突变受体，同时避免作用于癌细胞受体，降糖更持久、更安全。
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该研究不仅展示了AI蛋白质设计在代谢治疗中的巨大潜力，还揭示了胰岛素受体信号调控机制，为未来糖尿病药物研发奠定基础。
值得一提的是，David Baker团队创办的Lila Biologics公司已将AI蛋白质设计应用于两大方向：一是放射性配体疗法用于肿瘤成像与治疗；二是长效注射剂开发用于慢性病治疗。2025年9月，该公司与礼来制药达成合作，致力于推进新型放射性配体疗法（RLT）商业化。随着2026生物医药产业合作大会临近，该成果将成为生物医药创新合作领域备受关注的亮点之一。
文章来源：智药邦