引言

近年来，免疫检查点阻断（ICB）疗法，特别是以PD-1/PD-L1抗体为代表的疗法，在多种癌症治疗中展现了显著疗效。然而，耐药性问题一直是限制其广泛应用的关键因素。2026生物医药产业合作大会了解到，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究团队在《Nature》杂志上发表了一项突破性研究成果，揭示了PPP2R1A突变与卵巢透明细胞癌（OCCC）患者接受ICB治疗后生存期延长的关联，为免疫治疗提供了新的预后标志物和治疗策略。

图片来源：医药魔方Pro

研究背景与意义

2.1 ICB疗法的现状与挑战

ICB疗法通过阻断免疫细胞上的抑制性受体，如CTLA-4、PD-1等，从而释放免疫系统的抗癌活性。尽管该疗法在多种肿瘤中取得了显著疗效，但不同患者间的疗效差异显著，部分患者甚至出现原发性或继发性耐药。因此，寻找能够预测ICB疗效的生物标志物，对于优化患者选择和个性化治疗方案具有重要意义。

2.2 PPP2R1A突变的研究意义

PPP2R1A基因编码的蛋白质是蛋白磷酸酶2A（PP2A）的一个关键亚基，参与多种细胞信号通路的调控。本研究发现，PPP2R1A突变与OCCC患者接受ICB治疗后更长的生存期相关，这一发现不仅为OCCC患者提供了新的治疗希望，也为理解ICB疗效的分子机制提供了新的视角。

 

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研究方法与结果

3.1 研究设计

研究人员在一项II期临床试验中，分析了34例铂类耐药的OCCC患者接受CTLA-4单抗与PD-1/PD-L1单抗联合治疗的疗效。通过基因组测序，研究人员检测了这些患者的肿瘤样本中PPP2R1A突变情况，并评估了突变状态与免疫治疗疗效的关系。

3.2 研究结果

研究结果显示，具有PPP2R1A突变的OCCC患者在接受免疫治疗后，中位总生存期（OS）超过5年（66.9个月），而不含此类突变的患者中位OS仅为9.2个月。这一显著差异表明，PPP2R1A突变可能是预测OCCC患者免疫治疗疗效的重要生物标志物。

为进一步验证这一发现，研究人员还调查了两个独立的队列，包括子宫内膜癌患者和接受免疫治疗的多种癌症患者。分析同样证实了PPP2R1A突变肿瘤患者在接受免疫治疗后OS的改善，进一步支持了PPP2R1A作为免疫治疗预后标志物的可靠性。

机制探讨与临床应用

4.1 机制探讨

肿瘤活检分析显示，在PPP2R1A突变肿瘤中，免疫检查点阻断治疗后，IFNγ信号传导增强，肿瘤附近的CD45RO+CD8+ T细胞免疫浸润和扩增也增强。这表明PPP2R1A突变可能通过增强肿瘤微环境的免疫活性，从而提高ICB治疗的疗效。

4.2 临床应用前景

基于这一发现，研究人员提出，针对具有PPP2R1A突变的肿瘤患者，ICB治疗可能成为一种更为有效的治疗方案。此外，通过药理学抑制或遗传修饰靶向PPP2R1A，也可能为改善免疫治疗患者预后提供新的策略。这一发现不仅为OCCC患者带来了新的治疗希望，也为其他类型肿瘤患者的免疫治疗提供了新的思路。

结论与展望

本研究揭示了PPP2R1A突变与OCCC患者接受ICB治疗后生存期延长的关联，为免疫治疗提供了新的预后标志物和治疗策略。随着对ICB疗效分子机制的深入理解和新型免疫治疗药物的研发，2026生物医药产业合作大会相信未来将有更多患者能够从免疫治疗中获益。同时，针对PPP2R1A突变的研究也将为开发新的免疫治疗策略提供有力支持，进一步推动肿瘤免疫治疗领域的发展。

 

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