一、研究背景与临床需求
胃癌及胃食管结合部腺癌是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤。生物医药出海合作大会了解到，根据世界卫生组织统计，胃癌发病率位居全球第五，死亡率高居第三。在中国，胃癌每年新发病例约40万例，占全球病例的44%。对于晚期患者，现有治疗方案效果有限，5年生存率不足10%。CLDN18.2作为一种在胃癌细胞表面特异性表达的紧密连接蛋白，已成为极具潜力的治疗靶点。
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二、SHR-A1904药物特性
- 分子结构设计：
- 抗2单克隆抗体：特异性识别肿瘤细胞表面靶点
- TOP1抑制剂有效载荷：强效杀伤肿瘤细胞的化疗药物
- 可裂解肽键连接子：确保药物在靶细胞内精准释放
- 作用机制优势：
- 抗体部分精准定位肿瘤细胞
- 小分子药物高效杀伤肿瘤
- 减少对正常组织的毒副作用
三、临床试验关键结果
- 研究设计：
- 试验性质：首次人体（first in human）1期临床试验
- 研究对象：95例经治CLDN18.2阳性晚期患者
- 研究机构：中山大学肿瘤防治中心牵头
- 安全性数据：
- 剂量限制性毒性：
- 8 mg/kg组：3级发热性中性粒细胞减少症和血胆红素升高
- 0 mg/kg组：3级胃黏膜损伤
- 常见不良事件：
- 贫血（8%）
- 恶心（4%）
- 低白蛋白血症（2%）
- 白细胞计数下降（9%）
- 严重不良事件：1%患者出现3级或以上反应
- 疗效数据：
- 客观缓解率：
- 0 mg/kg组：24.2%
- 0 mg/kg组：25.0%
- 无进展生存期：
- 0 mg/kg组：5.6个月
- 0 mg/kg组：5.8个月
四、研究意义与临床价值
- 科学创新性：
- 首次证实2靶向ADC在胃癌中的临床活性
- 建立了安全有效的给药剂量范围（0-8.0 mg/kg）
- 为后续研究提供了重要参考数据
- 治疗突破点：
- 为难治性胃癌患者提供新选择
- 客观缓解率显著优于传统化疗
- 安全性特征总体可控
五、研究团队与发表信息
- 通讯作者：徐瑞华教授、邱妙珍教授（中山大学肿瘤防治中心）
- 第一作者：阮丹云、吴灏祥、罗素霞（河南省肿瘤医院）、黄文雯
- 发表期刊：Nature Medicine（影响因子：87.241）
- 发表日期：2025年7月16日
六、未来研究方向
- 开展更大规模的2/3期临床试验
- 探索与其他药物的联合治疗方案
- 优化给药方案和剂量调整策略
- 研究预测疗效的生物标志物
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七、结论与展望
SHR-A1904作为我国自主研发的CLDN18.2靶向ADC药物，其1期临床试验结果展现出良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。这项研究不仅为晚期胃癌患者带来了新的治疗希望，也标志着我国在创新抗癌药物研发领域取得了重要突破。随着后续研究的深入开展，生物医药出海合作大会相信SHR-A1904有望成为CLDN18.2阳性胃癌患者的标准治疗选择，为改善这一难治性疾病的预后做出重要贡献。
文章来源：生物谷