引言

 

耳聋作为一种常见的感官障碍，对全球约2600万人的生活质量产生了重大影响。其中，高达60%的病例归因于基因突变。常染色体隐性遗传耳聋9型（DFNB9），由OTOF基因突变引发，是导致感音神经性耳聋的重要原因之一，占遗传性耳聋病例的2%-8%。针对这一难题，ChinaBio合作大会了解到，已有科学家开展了深入的基因治疗研究，以期为患者恢复听力带来希望。

图片来源生物谷

 

研究背景

此前，针对DFNB9患者的AAV基因疗法已在低龄儿童中显示出良好的安全性和有效性。然而，关于大龄患者是否同样能从中受益，以及是否存在最佳治疗年龄窗口等关键问题，尚缺乏明确答案。因此，一项跨年龄段的临床试验显得尤为重要。

 

研究概述

近期，东南大学附属中大医院柴人杰教授等国内外知名学者在国际顶级医学期刊Nature Medicine上发表了一项重要研究。该研究报道了AAV基因疗法在1.5至23.9岁跨年龄段的DFNB9患者中的长期安全性和有效性，并揭示了5-8岁可能是最佳干预窗口期。

 

研究方法

研究团队在中国的五个医学中心对10名DFNB9患者进行了单臂临床试验。这些患者的年龄跨度从1.5岁至23.9岁，均接受了使用Anc80L65衣壳的AAV-OTOF基因治疗。临床试验的主要终点指标为5年内的安全性和耐受性，次要终点指标则用于评估听觉功能的改善情况。

 

研究结果

安全性与耐受性‌：初步研究结果表明，该AAV-OTOF基因疗法耐受性和安全性良好。在随访的6-12个月内，共观察到162起1/2级不良事件，其中最常见的是中性粒细胞百分比降低。

听力改善‌：所有10名患者均接受了至少6个月的随访，他们的平均纯音听阈从基线的106分贝显著改善至52分贝（正常谈话时的音量水平）。其他次要终点指标，如点击声听觉脑干反应（ABR）阈值、短纯音ABR阈值和听觉稳态反应，也均显示出类似的改善趋势。

治疗起效时间‌：研究显示，AAV基因治疗起效迅速，治疗后仅1个月就实现了大部分患者（62%）整体听力的改善。

年龄因素‌：虽然听觉通路可塑性随年龄增长递减，但AAV基因治疗在青少年及成年患者中仍有显著疗效。特别地，5-8岁儿童的治疗效果最佳，这可能源于幼年听觉系统可塑性窗口期。

图片来源生物谷

研究意义

ChinaBio合作大会认为这项研究不仅扩展了DFNB9患者的基因治疗窗口，还首次揭示了治疗的最佳年龄范围，为临床干预时间和策略的制定提供了重要指导。此外，该研究还观察到AAV基因治疗效果与患者年龄的相关性，为后续临床试验的分层设计提供了依据。

 

未来展望

尽管已取得显著成果，但该临床试验仍在进行中，以长期随访并确认其长期安全性和有效性。随着研究的深入和技术的不断进步，AAV基因疗法有望成为治疗DFNB9等遗传性耳聋疾病的重要手段。同时，该领域的研究也将继续探索新技术、新靶点和新策略，以期为患者带来更加全面、有效的治疗方案。

 

总之，这项跨年龄段的临床试验为DFNB9患者的基因治疗带来了新的希望和曙光，也为遗传性耳聋疾病的治疗领域注入了新的活力和动力。

 

文章来源：生物谷