长期以来，精神分裂症的治疗始终围绕着多巴胺通路展开，传统的药物主要通过阻断多巴胺D2受体来控制幻觉、妄想等阳性症状。然而，这种“一刀切”的策略不仅难以触及阴性症状（如社交退缩、情感淡漠）和认知障碍的核心痛点，还常常伴随着锥体外系反应、体重增加等难以耐受的副作用。 生物医药管线CGT合作大会关注到，近年来，随着神经科学的飞速发展，研究人员不再“死磕”多巴胺系统，转而探索更具靶向性的全新通路。2026年，精神分裂症的治疗格局正在经历一场深刻的变革，多条全新的治疗路径正在被打开，为患者带来了前所未有的精准治疗方案。
一、 胆碱能通路：精准调控的“大脑刹车”
毒蕈碱受体激动剂是近年来最引人瞩目的突破之一。这类药物不再阻断多巴胺，而是通过激活大脑中的M1/M4毒蕈碱受体来发挥作用。
- 代表性药物：KarXT（呫诺美林曲司氯铵）
KarXT被誉为70年来首个全新机制的抗精神病药物。它的核心逻辑在于“中枢激活、外周保护”：
中枢激活：其中的呫诺美林成分选择性激活中枢神经系统的M1/M4受体，不仅能缓解阳性症状，还能显著改善阴性症状和认知功能。
外周保护：搭配的曲司氯铵成分不易穿过血脑屏障，主要在肠道等外周器官拮抗毒蕈碱受体，有效避免了恶心、呕吐等外周胆碱能副作用。
临床数据显示，KarXT在改善PANSS总分方面显著优于安慰剂，且避免了传统药物常见的体重增加和锥体外系反应。
- 国产跟进：NS-136
国内创新药企也在加速布局。国产首个M4受体正向变构调节剂NS-136已顺利推进至临床II期，代表了国产创新药在“去多巴胺化”道路上的有力尝试。
图片来源：药明康德
二、 微量胺通路：神经调控的“平衡大师”
微量胺相关受体1（TAAR1）激动剂是另一个颠覆传统的研发方向。这类药物既不阻断也不拮抗多巴胺受体，而是通过调节TAAR1受体来间接调控多巴胺和5-羟色胺的释放。
代表性药物：Ulotaront（SEP-363856）
Ulotaront通过全新的作用机制发挥作用，临床研究表明其对阳性症状和阴性症状均有显著改善，且认知改善效果优于传统药物。更重要的是，它避免了催乳素升高和代谢综合征等副作用，为长期治疗提供了更好的耐受性。
三、 谷氨酸通路：攻克认知障碍的“新阵地”
谷氨酸能系统的功能障碍被认为是精神分裂症认知缺陷的重要原因。针对这一通路，研究人员正在探索GlyT1抑制剂（如iclepertin）等策略，旨在通过增强NMDA受体信号来改善患者的认知功能。
四、 展望未来：从“症状控制”到“功能恢复”
随着多条新通路的探索深入，精神分裂症的治疗目标正在从单纯的“控制幻觉妄想”向“全面改善认知功能和社会功能”转变。这些非多巴胺通路药物的涌现，不仅意味着疗效的提升，更意味着副作用谱的根本改变。
未来，精神分裂症的治疗将不再是单一的“多巴胺阻击战”，而是根据不同患者的症状特点进行精准匹配的“组合疗法”。随着KarXT等重磅药物的获批上市，我们有理由相信，精神分裂症的治疗即将翻开崭新的一页
文章来源：药明康德