近日，2026创新药抗体&ADC合作大会关注到，国际顶级学术期刊《自然》报道了一项癌症免疫治疗领域的突破性进展。研究者成功开发出一种全新的瘤内疫苗策略，该策略能巧妙地将肿瘤细胞本身“改造”为抗原呈递细胞，从而在降解其免疫抑制屏障的同时，为其打上鲜明的“抗原标签”，最终激发机体产生强大且持久的抗肿瘤免疫反应。这一创新为提升当前免疫治疗应答率提供了全新的通用性技术路径。

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当前，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法虽已变革癌症治疗格局，但肿瘤微环境的免疫抑制特性及肿瘤特异性T细胞的不足，仍限制着其整体有效率。针对这一核心挑战，新研究设计了一种名为“瘤内疫苗嵌合体”的分子工具。其设计灵感源于一项先进的膜蛋白靶向降解技术，该技术利用一种可共价、不可逆结合靶标蛋白的单域抗体，结合能促进内吞和溶酶体分选的穿膜肽，可高效将特定膜蛋白送入溶酶体降解。

在此技术基础上，研究团队进行了关键性改造：在为疫苗嵌合体赋予靶向降解癌细胞表面免疫检查点PD-L1能力的同时，通过连接子为其加载了一段可人为选定的外源抗原肽段。当该双功能分子结合癌细胞后，会触发细胞的内吞作用，一方面导致PD-L1被有效清除，削弱免疫抑制；另一方面，被一同带入细胞内的抗原肽段会在溶酶体内被加工，最终以肽段-MHC复合物的形式被“展示”在癌细胞表面。

这意味着，癌细胞被主动地“重新编程”，从试图隐藏自身的状态，转变为一种类似抗原呈递细胞的状态，主动向免疫系统“暴露”特定的抗原信号。研究中选用了源自巨细胞病毒的抗原肽段，因其能在多数人体内引发强烈的预存免疫记忆。

2026创新药抗体&ADC合作大会了解到，在临床前实验中，该策略展现出卓越潜力。在免疫原性通常较差的黑色素瘤细胞系中，处理后的癌细胞其表面MHC-I类分子表达显著增加，抗原呈递相关基因被上调，致瘤性下降。更为重要的是，在携带结直肠肿瘤的人源化小鼠模型中，瘤内注射此种疫苗可显著抑制肿瘤生长，所有接受治疗的小鼠均获得治愈，长期观察未见复发，并且对肿瘤的二次攻击产生了强大的免疫记忆抵抗。

据2026创新药抗体&ADC合作大会了解，这项研究证实，通过这种“改造+标签”的双重策略，可有效将冷肿瘤转化为热肿瘤，增强抗原特异性CD8+ T细胞的激活，并重塑肿瘤免疫微环境。由于其抗原模块可按需更换，该平台有望发展成为适用于不同患者、原位激活个体化抗肿瘤免疫的通用型策略，为下一代癌症疫苗的开发指明了崭新的方向。

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