2026年，小核酸药物彻底站上了风口。

仅仅半年时间，中国小核酸领域的BD与并购交易金额合计已突破百亿美元大关。中国小核酸的研发实力，被这股资本洪流直接推到了全球舞台的聚光灯下。

二级市场同样迎来标志性突破。开年最受瞩目的事件，当属瑞博生物成功登陆港交所主板，摘得“港股小核酸第一股”桂冠。57.97港元的发行价，公开发售获得101倍认购，国际发售16.7倍，十余家基石投资者合计认购约1亿美元。

许多人未曾察觉的是，为了这一天，创始人梁子才走了整整19年。2007年，他在昆山一间实验室里起步，从零搭建起小核酸合成、化学分析到GMP质量体系的完整闭环。如今国内最早一批吃透小核酸全流程的核心人才，几乎都曾在这座“黄埔军校”里历练过。他们后来陆续出走创业，拼出了今天行业的半壁江山。其中几位代表人物：时安生物杨志伟，全球经典转染试剂Lipofectamine™核心发明人，回国后联手瑞博，落地国内首个GalNAc肝靶向递送平台；炫景生物黄渊余，85后教授产业优秀代表、连续五年入选全球前2%顶尖科学家，创业前推动5个siRNA项目进入临床。

一级市场同样热闹非凡。近半年的小核酸融资清单密集到刷屏：时安生物A轮累计近4亿元、中美瑞康单轮超2亿元、炫景生物Pre-A超2亿元……大额融资接二连三，势头丝毫未见放缓。

从19年前的昆山实验室到港交所敲钟，从默默无闻到全球真金白银买单。近20年磨出来的小核酸风口，究竟藏着多少技术逻辑和投资机会？

一、全球重磅炸弹梳理：小核酸进入商业兑现期

2026年，小核酸正式告别“讲故事”阶段，进入实打实的商业兑现期。上半年全球已上市小核酸合计营收近50亿美元，全年将毫无悬念冲击100亿美元大关。

榜单里已经跑出三款10亿美元级重磅炸弹：

• Amvuttra：半年狂揽19.02亿美元，刷新小核酸药物单药销售纪录；

• Leqvio/Inclisiran：半年入账9.32亿美元，全年有望突破20亿，实现翻倍增长；

• Spinraza：半年销售额7.76亿美元，全年预计站上15亿美元。

真正的王炸：慢病大人群+长效给药

小核酸的天花板有多高，核心就看两个变量：覆盖人群够不够大，给药够不够长效。

其中最具里程碑意义的，当属Inclisiran。它是小核酸领域第一个真正切入大众慢病市场的重磅炸弹，地位堪比GLP-1对于多肽行业的意义——一款PCSK9 siRNA，直接把高血脂管理从“每天吃药”变成了“每半年打一针”。这种依从性上的降维打击，直接点燃了整条赛道。

反观需要鞘内注射（Spinraza）、反复静脉输注（Onpattro）的品种，天生带着依从性短板，收入增速早已放缓，正被长效方案快速拉开差距。

能成为重磅炸弹的小核酸药，靠的从来不只是新靶点，更是“慢病人群+长效给药”的组合拳。

siRNA领跑，ASO在乙肝功能性治愈领域迎来突破

从当前商业化战绩看，siRNA暂时一马当先。销售排名靠前的多款ASO药物已经多年增长停滞。差距的核心在递送技术：siRNA靠成熟的GalNAc肝靶向体系，把肝靶向适应症的商业化效率拉到了满格；而传统ASO长期缺少高效递送工具，多以裸核酸给药，靶向性和长效性都吃亏，商业化节奏慢了半拍。

但这绝不意味着ASO没有未来。ASO有自己的独家战场：中枢神经系统、肌肉组织这些siRNA难渗透的领域，还有RNA剪接调控、空间位阻这些独有作用机制，都是ASO的独特优势。

2026年8月，GSK的乙肝功能性治愈ASO新药Hibsago（贝普若韦生）在日本获批上市，这是全球首个慢性乙肝功能性治愈药物。GSK给出的峰值销售预期超20亿英镑，直接给整个ASO赛道注入了强催化剂。

结论非常明确：siRNA和ASO从来不是谁取代谁，而是两条互补的技术路线。随着ASO乙肝适应症新药上市，两条技术路线将形成差异化共存的格局，进一步抬升小核酸市场天花板。

二、中国小核酸BD/并购：从“买分子”到“买平台”，2026进入肝外时刻

2026年上半年，中国小核酸BD交易潜在总额合计已突破100亿美元。

GalNAc肝靶向已从跑马圈地变成红海内卷，但MNC的胃口显然不止于肝。MNC不只是在买中国的“分子”，其实它们买的是“平台”——更准确地说，是买一张通往肝外递送的门票。

2026年BD五大新趋势，看懂MNC的下注逻辑

1. 交易前置化，首付款显著抬升：MNC下注临床前/I期资产（瑞博–Madrigal 6款全在临床前），且首付款水涨船高：圣因2亿美元、瑞博6000万美元、前沿4000万美元、石药3000万美元。

2. 核心资产从“分子”变成“平台”：瑞博RiboGalSTAR持续产出MASH资产，圣因LEAD肝外递送，时安STORK-F脂肪靶向，赫吉亚MVIP双平台——几乎每一笔都围绕递送平台展开。

3. 肝外适应症成为新焦点，肾与脂肪率先突围：2025年还是心血管/代谢为主，2026年明显转向肝外：前沿+石药两笔都指向肾脏siRNA，时安SA030锁定脂肪（ALK7）。GSK半年内连签前沿+时安，等于用两张票同时押注“肾”和“脂”两个肝外战场。

4. 中国本土大药企开始“下场并购”：中生制药12亿全资收购赫吉亚，是头部药企在小核酸领域的首次重磅并购，标志产业资本从“合作引进”升级到“控股整合平台”。并购，正在成为继BD之后第二条价值兑现路径。

5. AI开始嵌入递送发现：石药–阿斯利康17.7亿合作，明确用AI分子设计模型+高通量筛选，专攻“高活性+增强肝外靶向潜力”的核酸分子。递送平台的竞争，正从经验试错走向计算驱动。

这一切的背后，是跨国药企的共同焦虑：2031年前后将面临约2800亿美元的专利悬崖，内部研发效率持续下滑，迫使它们加速向外扫货早期优质资产。而它们的下注标准高度一致：已验证的递送平台+肝外/慢病大适应症。既是为当下的确定性买单，更是为下一个十年的肝外时代提前卡位。

三、递送平台：小核酸真正的护城河

小核酸药物的上限，取决于递送技术的边界。

裸露的寡核苷酸有三个天生缺陷：血液中易被核酸酶降解、带强负电荷难以穿过细胞膜、进细胞后困在内体里难以逃逸到细胞质。因此，递送系统是小核酸药物能否成功的核心因素。

从技术迭代看，递送已经走过三代：

• 第一代LNP（脂质纳米颗粒）：静脉给药，伴随肝毒性；

• 第二代GalNAc：偶联ASGPR受体，实现精准肝靶向，直接成就了Inclisiran、Amvuttra等重磅炸弹；

• 第三代肝外靶向：AOC、POC、新型脂质偶联三大技术路线突围，正在打开下一个时代的市场空间。

1. AOC（抗体–寡核苷酸偶联）

核心逻辑：用抗体当“导航”，精准靶向肌肉、心脏。

AOC由靶向抗体+连接子+治疗性寡核苷酸组成，核心导航靶点是TfR1（转铁蛋白受体1），在骨骼肌、心肌高表达且天然具备内吞效应，是目前临床验证最充分的肌肉/心脏靶向通路。优势是组织特异性强、受体亲和力高；挑战在于分子量大、偶联工艺复杂、存在潜在免疫原性。

全球关键进展：

• Avidity/诺华：全球AOC赛道龙头，2026年2月诺华以120亿美元完成收购；核心产品del-zota 2026年内递交BLA，有望成为全球首款获批AOC药物。

• Dyne Therapeutics：第二梯队领军企业，采用Fab片段路线，分子量更小、组织穿透性更强；核心产品z-rostudirsen 2026年递交BLA。

• BMS：2023年与Avidity达成总额约23亿美元心血管BD合作，覆盖5个靶点，是MNC系统性用AOC卡位心脏赛道的标志性交易。

2. POC（多肽–寡核苷酸偶联）

核心逻辑：用多肽做导航，更小、更灵活、成本更低。

POC用多肽替代抗体做靶向载体，分子量更小、免疫原性更低、内体逃逸能力理论上更强，合成与偶联工艺更简单、成本更低，主要分为细胞穿膜肽（CPP）和细胞靶向肽（CTP）两类。

它是目前肝外递送中技术路线最分化、探索最活跃的赛道之一，MNC已经开始卡位脂肪、CNS等增量市场。

全球关键进展：

• PepGen：CPP路线代表企业，自研EDO平台推进PGN-EDODM1（DM1）至II期，是线性CPP路线临床进展最快的玩家。

• Entrada Therapeutics（与Vertex合作）：环状CPP路线代表，EEV平台大幅增强内体逃逸，合作管线VX-670处于I/II期，是环状CPP路线临床管线最丰富的企业。

• PYC Therapeutics：POC眼科方向探索者，核心产品VP-001（视网膜色素变性）I期临床取得积极进展，验证了多肽偶联眼部递送的可行性。

• 礼来：2025年11月与中国圣因生物达成最高12亿美元BD合作，标志MNC开始用POC思路系统性卡位脂肪赛道。

3. 脂质偶联

核心逻辑：化学修饰实现肝外递送，无需纳米载体。

脂质偶联是将C16等疏水脂质基团共价偶联至寡核苷酸，通过脂质化增强与血浆蛋白及细胞膜的相互作用，促进组织分布与细胞摄取。它不需要LNP载体，仅通过化学修饰就能实现肝外递送，在CNS、眼部、肺部等领域已有充分的临床前验证。

相比GalNAc，它提供了一条无载体的肝外递送路径，尤其在CNS领域已经实现明确的人体临床转化。但组织特异性弱于GalNAc和AOC，递送效率仍有提升空间。

全球关键进展：

• Alnylam：C16-siRNA脂质偶联CNS递送的全球标杆；mivelsiran采用C16-siRNA+鞘内给药，已推进至II期；亨廷顿病管线ALN-HTT02处于I期。

四、退出窗口已经打开

2026年，资本市场给中国小核酸开了一扇门。

回到故事的起点。2007年梁子才在昆山创办瑞博时，国内连一家能专业承接siRNA合规合成的CRO都找不到；19年后，瑞博登陆港交所、纳入港股通，而从这里走出去的产业人，正带着各自的递送平台，和MNC签下十亿美元级的合作。

这只是开始：靖因药业已递表港交所，舶望制药等企业也在推进上市，港股是中国小核酸企业重要的资本化选项。与此同时，本土大药企也开始下场并购，产业整合节奏加快。

对一级市场而言，这意味着多个退出路径的系统性打通：出现了BD授权、IPO、并购多条路线并行的价值兑现渠道。投资逻辑也随之切换：市场愿意买单的，从来不是某一款药，而是一套能持续产出管线的递送系统，以及它被MNC真金白银定价过的证明。

Inclisiran的爆发只是序章。与ADC类似，小核酸也具有很强的工程化属性，能精准攻克传统药物“不可成药”的靶点，生产成本和可及性优势明显。以上这些优点让小核酸天然具备孕育世界级企业的基因。

而今天的中国公司，正凭借递送平台的系统性突破，打开从“技术追赶者”到“全球领军者”的向上空间。

小核酸的黄金十年，才刚刚开始。

 

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