当我们在2025年8月审视赛诺菲的研发管线时，这家法国制药巨头正处于转型阵痛期。通过出售消费者健康业务Opella的控股权，赛诺菲进一步聚焦生物制药领域；同时，一系列收购与授权合作交易也在持续为免疫学、神经学和疫苗板块注入新项目。赛诺菲正将筹码分散在不同药物、技术路径和疾病领域，以降低对核心产品Dupixent（度普利尤单抗）的依赖。那么，行至2026年，赛诺菲的研发管线又呈现怎样的图景？

一年之后，这套策略经受住了考验。Dupixent依旧高歌猛进，2026年第二季度单季销售额首次突破50亿欧元（约合58亿美元）。然而，一些曾被寄予厚望、用以拓宽增长面的药物却相继折戟或遭放弃，其中就包括amlitelimab和itepekimab等处于临床后期的重点项目。

2026年2月，赛诺菲董事会决定不再续签韩保罗（Paul Hudson）的首席执行官职务，由前默克雪兰诺CEO贝琳·加里霍（Belén Garijo）于4月接任。赛诺菲在任命公告中表示，加里霍将为战略执行注入更强的纪律性，其首要任务包括提升研发生产力、优化治理结构以及强化创新能力。此外，前罗氏高管保罗·丰图拉（Paulo Fontoura）也将于9月接替胡曼·阿什拉菲安（Houman Ashrafian），出任赛诺菲制药研发全球负责人。

Garijo接手的管线，已与一年前我们审视的那个版本大相径庭。赛诺菲仍在大手笔押注新药与外部创新，但近期的多次挫败，也显著抬高了决定哪些项目值得继续“烧钱”的门槛。

 

一、未能兑现预期的管线押注

与去年相比，最显著的变化莫过于几款曾被视作下一代主力产品的药物命运反转。

2025年9月，赛诺菲公布amlitelimab治疗中重度特应性皮炎的Ⅲ期临床数据，所有主要终点及关键次要终点均成功达成——与安慰剂相比，每4周或12周给药一次的患者在皮损清除和病情严重度方面均有改善，赛诺菲甚至提出每年仅需给药4次的可能性。

然而，资本市场反应冷淡。由于投资者质疑其疗效相比Dupixent及同类竞品缺乏足够优势，赛诺菲股价当日暴跌逾10%，市值蒸发近130亿美元。

赛诺菲一度力挺该项目，2026年1月称更多Ⅲ期数据支持全球申报，但用于欧洲市场的COAST-2研究其中一项共同主要分析未达到统计学显著性。3月，赛诺菲仍对外强调amlitelimab是“有意义的选项”，并展示了三项Ⅲ期研究证实的持续疗效数据。

但四个月后，剧情急转直下——赛诺菲宣布将不提交amlitelimab用于特应性皮炎的上市申请，并终止该适应症的开发。公司解释称，综合全部疗效与安全性证据，该药物相比现有标准疗法并无实质性临床优势。换言之，药物本身未“失败”，甚至有效，只是还不足以在已然白热化的赛道中杀出重围。

Tolebrutinib则是另一番境遇。去年我们审视赛诺菲管线时，这款口服BTK抑制剂正在美国FDA接受针对非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）的优先审评。然而，到2025年12月，其更广泛的开发计划连遭两次重击：

• 针对原发进展型多发性硬化（PPMS）的Ⅲ期试验未达到延缓残疾进展的主要终点，赛诺菲随即放弃该适应症。

• 九天之后，FDA就nrSPMS适应症向tolebrutinib发出完整回应函（CRL），赛诺菲表示不同意并称将继续沟通。

不过，2026年6月，欧盟委员会批准该药（商品名Cenrifki）用于过去两年内无复发史的继发进展型多发性硬化患者。至此，tolebrutinib虽在欧洲成功上市，但失去PPMS适应症且至今未获美国nrSPMS批准，市场空间已远不及当初预期。

同样遇挫的还有与再生元合作开发的itepekimab（用于慢性阻塞性肺疾病，COPD）。2025年5月，两项Ⅲ期研究结果一正一负：AERIFY-1达到主要终点，AERIFY-2未达到。在综合评估数据及竞争环境变化后，赛诺菲与再生元于2026年7月决定终止itepekimab在COPD领域的开发，同时停掉整个itepekimab项目，包括慢性鼻窦炎等其它适应症研究。

Riliprubart亦被列入后期失败清单——2026年6月，赛诺菲因MOBILIZE Ⅲ期试验在慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病患者中未达预期，宣布终止该研究。

此外，balinatunfib因克罗恩病和溃疡性结肠炎的Ⅱ期试验中期分析未达内部疗效预期，于2026年7月被叫停。

 

二、赛诺菲换了“裁判”：决策层大换血

管线接连受挫后，赛诺菲高层迎来剧变。2026年2月12日，公司宣布不再续签CEO Paul Hudson，由Belén Garijo接任，4月正式生效。

虽然赛诺菲未将Paul Hudson离职直接归咎于临床失败，但在Belén Garijo的任命措辞中明确强调，她将“以更严格的纪律推动战略落地”，并将“提升研发效率、治理水平和创新能力”列为首要任务。

背后的深层背景是：投资者越来越认为赛诺菲管线在Dupixent之外缺少足够的增长引擎。路透社当时报道指出，过去一年赛诺菲股价因一连串令人失望的临床试验更新而持续承压，分析师频频质疑其研发转型步伐是否够快。而Dupixent预计在2030年代初失去专利独占权，始终是悬在头顶的达摩克利斯之剑。

2026年6月，赛诺菲再度宣布人事变动：Paulo Fontoura将于9月1日接替Houman Ashrafian，担任制药研发全球负责人。Fontoura此前任职于Xaira Therapeutics，并曾在罗氏工作超过15年，最终负责神经科学、免疫学、眼科、传染病及罕见病领域的临床开发。

2026年7月第二季度业绩会上，Garijo开始勾勒她对管线组合的整顿思路。她表示，履新后首数月聚焦于评估公司挑战并制定“加速转型路线图”，研发与管线优化是重中之重，并将近期对amlitelimab、itepekimab等项目的裁撤视为管线优先级调整的“第一步”。

同月，赛诺菲重组执行委员会，意在业务发展和并购层面形成更一体化打法。Garijo称，新的领导团队将被要求“做出更审慎的选择，并以更强的专注度执行”。

Garijo并未表态要放弃赛诺菲现有战略方向。真正在变的，是决策机制本身——即如何判定一个项目值不值得继续投入。

赛诺菲已开始批量移除竞争力不足的项目，同时对外部增长依然保持兴趣。第二季度财报电话会上，Garijo称，赛诺菲历来偏爱小型补强收购，但现在愿意考虑更大的交易，前提是符合战略契合度、科学价值、创新性和财务回报等多重门槛。CFO François-Xavier Roger 补充道，终止项目释放的资源不会自动回流至研发预算，而是依据其对增长和回报的预期贡献进行重新配置。

 

三、战略内核未改：赛诺菲仍在“买买买”

尽管管线大幅“瘦身”，赛诺菲并未收缩其核心治疗领域。相反，公司继续通过收购、授权引进和风险投资加码新项目，尤其在疫苗和免疫学方向。

疫苗板块：两笔关键收购

2025年12月，赛诺菲同意以约22亿美元收购Dynavax Technologies，获得已在美国上市的成人乙型肝炎疫苗HEPLISAV-B，以及处于Ⅰ/Ⅱ期开发的带状疱疹候选疫苗Z-1018，外加更早期疫苗项目。赛诺菲表示，此举旨在借助自有的开发和商业基础设施，扩大成人免疫疫苗业务。该收购于2026年2月完成，HEPLISAV-B已开始贡献收入——第二季度，赛诺菲在美国市场的脊髓灰质炎、百日咳和乙型肝炎疫苗品类销售额大增77.2%，主要归功于该新品。

此前，赛诺菲还在2025年12月完成对Vicebio的收购，获得一款针对呼吸道合胞病毒（RSV）和人类偏肺病毒（HMPV）的早期联合疫苗，以及Vicebio独有的Molecular Clamp技术平台，为呼吸道疫苗管线增添了非mRNA技术路线。

免疫学：新旧机制并行

2026年3月，赛诺菲从Kali Therapeutics引进KT501的全球权益。根据协议，Kali将获得1.8亿美元的预付款及近期付款，外加最高10.5亿美元的开发、商业化里程碑付款及销售分成。

KT501是一种三特异性T细胞衔接分子，可同时结合B细胞表面的CD19和BCMA，并招募CD3阳性T细胞将其清除。该药在交易达成前不久刚刚进入类风湿关节炎的Ⅰ期首次人体试验。Kali表示，该设计在实现广谱B细胞清除的同时，采用掩蔽技术限制细胞因子释放，以规避T细胞衔接分子常见的安全风险。

值得一提的是，2025年赛诺菲已从Dren Bio引进DR-0201——一种通过招募髓系细胞而非T细胞实现深度B细胞清除的双特异性抗体。KT501靶向相同目标但采用不同路径（靶向两个B细胞标志物且动用T细胞）。这从侧面印证：即便砍掉了amlitelimab，赛诺菲在免疫学领域的投资不仅没有退缩，反而在拓展机制多样性。当然，KT501仍处于极早期阶段，其类风湿关节炎研究是首次人体验证。

外部创新持续“输血”

2025年9月，赛诺菲向旗下风险基金Sanofi Ventures追加6.25亿美元承诺出资，使其管理资产总额超过14亿美元。基金将继续聚焦免疫学、罕见病、神经学和疫苗——与其整体管线战略高度一致。

去年的一些外部押注也已开始“回血”。Blueprint Medicines是我们2025年回顾中最大一笔收购，为赛诺菲带来系统性肥大细胞增多症药物Ayvakit及一系列KIT靶向项目。2026年第二季度，Ayvakit为赛诺菲贡献了1.9亿欧元（约合2.21亿美元） 的销售收入。

 

四、Dupixent悖论：赛诺菲当下更强，但“接班人”难题更大

尽管管线多处被砍，Dupixent却一路逆势扩张。过去一年，该药新增多个适应症和适用人群：

• 2026年2月，FDA批准Dupixent用于6岁及以上成人和儿童过敏性真菌性鼻窦炎（既往接受过鼻窦手术）患者。

• 2026年4月，欧盟和美国同步批准将其用于慢性自发性荨麻疹的适应症扩展至2岁及以上儿童。

2026年第二季度，Dupixent销售额同比飙升37.6%，达到52亿欧元（约合60亿美元），首次单季突破50亿欧元大关。赛诺菲现在预计，到2030年该药年销售额将达约250亿欧元（约合291亿美元）。

Dupixent带来的丰厚现金流，为研发和收购提供了坚实“粮仓”。但这也意味着：该药体量越大，当它在2030年代初失去专利保护时，其他药物需要填补的收入缺口就越大。路透社报道称，尽管二季度业绩强劲，赛诺菲股价仍因投资者聚焦于管线削减和过度依赖Dupixent而下跌8%。

好消息是，新上市药品（Pharma launches）在第二季度合计销售额达13亿欧元（约合15亿美元），同比增长48.3%，主要由Ayvakit、ALTUVIIIO（抗血友病因子）和Sarclisa（艾沙妥昔单抗） 驱动。赛诺菲预计，这些新品到2030年将共同贡献约100亿欧元（约合116亿美元） 的年销售额。

此外，其他产品也在逐步拓宽组合：

• Wayrilz（用于免疫性血小板减少症）于2025年8月在美国首次获批，2025年12月欧盟获批，2026年6月日本获批。

• Cenrifki（tolebrutinib）尽管遭遇挫折，仍于2026年6月进入欧洲市场，用于继发进展型多发性硬化。

• Sarclisa皮下注射剂型也在欧盟、日本和美国相继获批。

同时，赛诺菲在后期管线中也有积极进展：

• Venglustat于2026年2月在治疗3型戈谢病的Ⅲ期研究中达到主要终点及四个关键次要终点中的三个，FDA于5月受理其优先审评申请。

• Nexviazyme在婴儿型庞贝病的Ⅲ期研究中同样达到全部主要和次要终点。

 

总结

回顾这一年，赛诺菲的战略方向并未发生根本性转弯——它仍在分散风险，覆盖多种机制、技术平台和治疗领域：免疫学仍是主战场，疫苗板块通过Vicebio和Dynavax实现扩编，罕见病药物陆续获批并产出积极后期数据。

真正改变的是“赌注”本身的命运。 Amlitelimab和itepekimab先后出局，而Ayvakit、ALTUVIIIO、Sarclisa、Wayrilz等新生力量正在Dupixent之外构筑增长极。核心悬念始终如一：这些产品线加上未来的新收购，能否成长到足够大的规模，以缓冲Dupixent在2030年代初专利悬崖带来的巨大冲击——毕竟，届时该药年销售额预计将达到250亿欧元（约合291亿美元）。赛诺菲的“后Dupixent时代”故事，依然悬而未决。