引言

靶向蛋白降解剂（TPD）通过利用细胞自身的蛋白降解系统来降解与疾病相关的靶蛋白，已成为新药开发的热点领域。这类药物无需直接抑制靶蛋白的活性，因此能针对许多以往被认为“不可成药”的靶点。ChinaBio生物医药跨境合作大会将回顾2025年上半年TPD领域的最新进展，并介绍药明康德如何通过其一体化CRDMO平台加速TPD药物的研发。

图片来源：药明康德公众号

TPD领域临床进展

1. PROTAC药物的关键性临床试验结果

• vepdegestrant：辉瑞与Arvinas联合开发的PROTAC药物vepdegestrant在关键性3期临床试验中取得积极结果，将携带ESR1突变的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低超过40%。
• ARV-102：Arvinas的另一款在研PROTAC疗法ARV-102在1期临床试验中显著降低健康志愿者中枢神经系统和外周的LRRK2蛋白水平，为后续临床研究奠定基础。
• KT-621：Kymera Therapeutics的STAT6降解剂KT-621在1期临床试验中实现血液STAT6的平均降解率超过90%，在皮肤中也达到完全降解。
• BMS系列药物：百时美施贵宝展示了其靶向蛋白降解平台的最新数据，包括mezigdomide、iberdomide和golcadomide在多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤中的积极结果，以及BCL6配体导向降解剂BMS-986458的初步疗效。

2. 细胞外蛋白降解疗法的初步数据

Biohaven公司的BHV-1300和BHV-1400在早期临床试验中表现出显著降低细胞外蛋白的能力，注射后数小时内靶蛋白水平降幅达70%~80%。

融资与合作动态

• 分子胶药物的持续布局：2025年上半年，多家跨国药企如诺华、渤健、辉瑞等继续加大在分子胶药物领域的布局，签署了多笔超过10亿美元的研发合作协议。
• 新锐公司的融资：多家开发TPD药物的新锐公司也完成了新一轮融资，如Magnet Biomedicine与礼来的近13亿美元合作，专注于分子胶蛋白降解剂的研发。

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药明康德的一体化CRDMO平台

1. 平台能力与成功案例

药明康德自近10年前开始布局TPD领域，已建立起集发现、合成、分析纯化和测试等能力于一体的一体化赋能平台，成功支持超过120款TPD分子的开发，其中20余款推进至临床阶段。例如，通过与合全药业的合作，药明康德在短短12个月内完成了某PROTAC候选药物的制备，支持其IND申报及首次人体临床研究。

2. 解决TPD药物开发挑战

针对TPD药物开发中常见的溶解度差、药代动力学性质不佳等问题，药明康德通过重新设计合成路线、采用生物催化剂替代稀有金属催化剂、高通量结晶筛选技术以及喷雾干燥制备固体分散体等技术手段，有效提升了药物的合成效率、结晶纯度和口服生物利用度，加速了药物从实验室到临床的转化过程。

展望未来

随着技术的不断进步和临床数据的积累，TPD药物有望为更多难治性疾病患者带来新的治疗希望。ChinaBio生物医药跨境合作大会相信药明康德将继续依托其一体化CRDMO平台，为全球合作伙伴提供从药物发现到临床开发的全链条服务，助力TPD药物的研发与上市，推动医药行业的创新发展。

文章来源：药明康德公众号